马来酸桂哌齐特治疗进展型脑梗死74例临床观察

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1、马来酸桂哌齐特治疗进展型脑梗死74例临床观察【关键词】脑梗死　　脑梗死是脑血液循环障碍引起的缺血、缺氧导致局限性脑组织的缺血性坏死或脑软化，约占全部脑卒中的70%。进展性脑梗死是急性脑梗死的一种临床类型〔１〕，进展机制复杂，病情发展快，神经细胞内钙超载被认为是脑缺血－再灌注损伤中的重要原因。本院2006年3月至2007年12月对74例进展性脑梗死患者应用新型钙通道阻滞剂马来酸桂哌齐特治疗，现就其疗效及安全性报告如下。　　1临床资料　　1.1一般资料　　本组74例，均为本院内科住院患者，均符合1995年第4次全国脑血管病学术会议修订的脑梗死诊断标准，并经头颅CT或MRI证实。入院时

2、间＜48h，入院后12h内神经功能缺失症状渐进性加重，无意识障碍，并排除脑出血或出血性脑梗死及严重的肝肾功能损害、心房颤动、白细胞＜4000ml/L者。　　1.2治疗方法　　74例患者随机分为两组。治疗组41例，男29例，女12例，年龄52～88岁，平均（62.3±8.7）岁；对照组33例，男20例，女13例，年龄49～85岁，平均（61.4±9.2）岁。两组患者性别、年龄、治疗前神经功能缺损评分差异均无统计学意义，具有可比性。两组患者均根据病情予以小剂量甘露醇脱水降低颅内压，对高血糖者控制血糖、管理血压，并维持水电解质及酸碱平衡。治疗组在上述治疗的基础上给予马来酸桂哌齐特针剂3

3、20mg加入生理盐水500ml中静滴，100ml/h，共14d。两组治疗前及治疗后第14天，参照1995年中国脑卒中临床神经内科缺损程度评分量表（ESS）〔２〕，进行神经功能缺损评分。在入院时及入院后第7天、第14天3次进行血常规，肝、肾功能检查作对比分析。同时观察治疗中有无不良反应。　　1.3疗效评定　　基本痊愈：ESS减分率＞89%；显著进步：ESS减分率＞46%≤89%；进步：ESS减分率≥18%≤46%；无变化：ESS减分率＜18%；恶化：治疗后评分＞治疗前评分；死亡。以基本痊愈和显著进步2项合计计算显效率，以基本痊愈、显著进步和进步3项合计计算有效率。　　1.4统计学处

4、理　　采用SPSS11.0统计软件，数据用（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。　　2结果　　2.1两组神经功能缺损程度评分比较　　治疗组治疗前ESS(24.2±10.2)分，治疗后第14天(13.1±8.7)分，对照组治疗前(23.5±11.2)分，治疗后第14天(16.8±9.8)分。治疗前两组神经功能缺损程度评分差异无统计学意义，治疗后两组评分与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），而且治疗组好于对照组(P＜0.05)。　　2.2两组临床疗效比较　　见表1。治疗组的显效率和有效率均高于对照组(p＜0.05)。治疗组死亡1例，死于继发肺部感染；对照组死亡3例

5、，2例死于脑梗死进展，1例死于并发上消化道出血。表2两组患者临床疗效比较(略)　　2.3不良反应　　治疗组在治疗过程中，2例出现脸部、胸部瘙痒，其中1例伴胸前少量丘疹，对症治疗后缓解，不影响继续治疗；实验室检查无明显异常变化。　　3讨论　　由脑缺血所引起的病理生理过程极为复杂，涉及原发性神经元损伤、继发性神经元损伤及再灌注损伤〔３〕。研究证实，脑缺血超早期治疗时间窗为6h之内，如果脑血流再通超过再灌注时间窗时限，脑损伤可继续加重。目前认为再灌注损伤机制，主要包括自由基过度形成及自由基“瀑布式”连锁反应、神经细胞内钙超载、兴奋性氨基酸细胞毒性作用和酸中毒等一系列变化，导致神经细胞损

6、伤〔１〕。钙离子的大量细胞内移，激发突触传递中神经递质的释放，特别是兴奋性氨基酸的释放，这些兴奋性氨基酸，特别是谷氨酸经过NMDA受体产生的细胞毒性作用并进一步加剧钙离子内流及氧自由基、NO释放。钙离子内流超过细胞的消除和缓冲能力时就会激动钙离子依赖性酶（蛋白酶和酯酶），加速细胞的蛋白和脂质的降解而使细胞死亡，钙离子在触发脑缺血后继发性神经元损害中起了主要的作用〔４〕，因此神经细胞内钙超载被认为是脑缺血－再灌注损伤的重要关键。以往临床上常用的钙通道阻滞剂如尼莫地平能进入血脑屏障阻断L型钙通道，在缺血6～12h应用能增加脑血流量，减轻脑细胞损害，并改善脑功能〔５〕。马来酸桂哌齐特是

7、新型的钙离子通道阻滞剂，通过阻滞钙离子跨膜进入血管平滑肌细胞内，使血管平滑肌松驰，促进脑血管扩张，增加脑血流量，同时能抑制cAMP磷酸激酶，使cAMP数量增加，降低氧耗量，此外还能提高红细胞的柔韧性和变异性，降低血液的黏稠度，改善微循环，改善脑组织代谢。本资料对进展性脑梗死患者应用马来酸桂哌齐特治疗与对照组相比，有一定的效疗，治疗组有效率达80%，对照组为54.6%，而治疗组病情恶化5例(占12.2%)，对照组恶化8例(占24.2%)，两组差异有统计学意义。治疗组显效率及有效率均