relaxin2心衰治疗新希望

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1、RELAXIN2：心衰治疗新希望中日友好医院心内科：王勇教授目录松弛素RELAXIN简介PRE-RELAX-AHF2期临床研究RELAX-AHF3期临床研究RELAX与AHF的后期分析RELAXIN简介1926年Frederick等在研究妊娠期间骨盆带变化时首先发现是一种天然肽类激素因引起孕妇耻骨韧带明显松弛得名可影响非妊娠动物的血管结构和功能心脏和血管是松弛素的靶器官RELAXIN与心血管系统心脏可产生松弛素，并通过局部受体发挥心脏保护和细胞外基质调节作用人心房/心室存在松弛素受体mRNA表达，且密度较子宫肌层高心力衰竭患者心房和心室肌中

2、，松弛素表达持续高，与心衰严重程度相关松弛素在急性心衰治疗中的作用：扩张体循环血管，扩张肾脏血管，增加动脉顺应性RELAXIN在心血管系统中的作用与心脏的变力和变频效应有关参与血流动力学调节，维持循环稳态1.诱导NO生成，降低血管张力，拮抗血管对ET-1、AngⅡ和儿茶酚胺的收缩反应，增加心、肾血流量2.影响摄水及对肾功能的调节维持容量平衡3.参与脉管系统的重塑，改善动脉弹性抑制心肌肥大：刺激心房肽合成与释放，抑制成纤维细胞活化、增殖，抑制心肌肥大心肌保护作用：抗心肌缺血/再灌注损伤，减少心律失常参与心梗后的修复和心肌再生抗纤维化作用：促进

3、胶原降解，防止或逆转心脏纤维化RELAXIN发挥作用的信号通路目录松弛素RELAXIN简介PRE-RELAX-AHF临床研究RELAX-AHF临床研究RELAX与AHF的综合分析PRE-RELAX-AHF背景介绍AHF临床常见疾病，具有高发病率、高致死率和高致残率特点，患者血压多数正常/升高Relaxin有增加心输出量、降低血管阻力、降低PCWP和BNP的作用，可能对AHF患者有利Pre-RELAX-AHF研究目的明确松弛素对血压正常或升高的AHF患者的有效性和安全性探索更大规模临床研究可能性探索最佳剂量寻找合适的判断终点研究设计多中心、随

4、机、双盲、对照试验评价serelaxin（重组人relaxin2）治疗AHF的有效性/安全性安慰剂N=62观察指标：心衰症状改善、住院期心衰加重程度、住院天数发病60天内心源性死亡或再入院，以及发病后180d内心源性死亡PRE-RELAX-AHFserelaxinN=38100ug/kg/dLancet2009;373:1429-39，N=234，起病时间＜16h，符合AHF入选标准：呼吸困难、胸片肺部充血、BNP＞350pg/ml或NT-proBNP＞1400pg/ml升高，轻至中度肾功能不全，收缩压＞125mmHgserelaxinN=

5、4010ug/kg/dserelaxinN=4230ug/kg/dserelaxinN=49250ug/kg/d安慰剂组Serelaxin(30ug/kg/d)P值6h/12h/24h呼吸困难改善（李克特量表）14(23%)17(40%)0.04414天呼吸困难改善（视觉类比量表）4622mm/h8614mm/h0.053住院天数12(9.6)10.20.18出院生存率44.2(14.2%)47.9(10.1%)0.1660天心血管死亡/心衰/肾衰再住院率17.2%2.6%0.053180天心血管死亡14.3%0.0%0.046PRE-RE

6、LAX-AHF初步研究结果PRE-RALAX-AHF初步研究结果Relaxin不同治疗浓度对呼吸困难的影响呼吸困难改善程度（mmxh）生存率（%）PRE-RALAX-AHF：随访60天临床结局Relaxin不同治疗浓度对60天生存率的影响Relaxin10ugkg/dRelaxin30ugkg/dRelaxin100ugkg/dRelaxin250ugkg/d安慰剂PRE-RALAX-AHF：安全性安慰剂10ug/kg/d30ug/kg/d100ug/kg/d250ug/kg/d30d天严重不良事件10（16%）7（18%）7（17%）3（

7、8%）8（16%）30d天不良事件45（74%）32（80%）25（60%）24（63%）25（51%）第5d天Cr升高≥25%8（13%）4（10%）9（21%）11（29%）12（24%）第5d天Cr升高≥26umol/L11（19%）3（18%）7（19%）9（27%）10（23%）5d/14d天Cr升高≥26umol/L4（7%）3（8%）3（7%）4（11%）7（15%）30d严重不良事件：包括心衰、室颤、非心源性胸痛、高血压、急性呼吸衰竭、肺炎、支气管炎、泌尿系感染、脑血管事件、肾衰、尿潴留30d不良事件：15-30d的任何不良

8、事件以及低血压、高血钾、低钠等有效性：松弛素可改善AHF患者的症状和体征，改善出院后生存率安全性：良好，无明显肾损伤，250ug/kg/d肾损增加，与受体下调，激活血管扩张负调节