小剂量氯吡格雷与肠溶阿司匹林、阿乐合用治疗不稳定型心绞痛

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1、小剂量氯吡格雷与肠溶阿司匹林、阿乐合用治疗不稳定型心绞痛【关键词】心绞痛近几年的研究观点，动脉粥样斑块破裂诱发不全堵塞性血栓形成是不稳定型心绞痛的主要发病机理。目前多采用肝素与阿司匹林治疗。本研究采用单盲随机方法比较较小剂量氯吡格雷、肠溶阿司匹林、阿乐合用与肠溶阿司匹林、阿乐合用二者治疗不稳定型心绞痛的临床效果。1资料与方法1.1病例选择本研究患者均来源于本院住院心血管病区及门诊。1.1.1入选标准具备以下条件1条者可入选。即：①初发劳力型心绞痛（2个月内新发生的心绞痛或有心绞痛史但在近半年内未发作过心绞痛）；②恶化劳力型心绞痛（病情突然加重，表现胸痛发作次数增加，缓解时间延长）；③梗

2、死后心绞痛（指AMI发病24h后至1个月内发生的心绞痛）。静息心绞痛和变异性心绞痛不列入本研究范围。1.1.2排除标准①年龄大于75岁；②有上消化道活动性溃疡或有血小板减少及血液病史；③有脑血管病史者。高血压患者经降压治疗后血压降至140/90mmHg以下者仍为本组研究对象。从2003.8～2006.10月共入选不稳定型心绞痛患者85例，其中男性57例，女性28例，年龄35～73岁，平均年龄51.25岁。初发劳力型心绞痛48例，恶化劳力型心绞痛25例，梗死后心绞痛12例。1.2研究方法1.2.1随机方法为单盲对照方法，按入选患者前后随机分组，然后按其分组及指定药物进行治疗。两组均在常规

3、口服治疗心绞痛药物（硝酸盐类、转换酶抑制剂、钙拮抗剂和β受体阻滞剂）基础上，同时于住院前3～5d给予静脉使用肝素，于停用肝素后，治疗组给了氯吡格雷50mg/d，肠溶阿司匹林50mg/d，阿乐10mg/d，对照组只给了肠溶阿司匹林100mg/d，阿乐10mg/d治疗6个月。1.2.2统计方法两组间比较用卡方检验。2结果2.1一般资料比较两组间临床资料比较差异均无显著性（见表1）。2.2临床疗效比较第3月心绞痛≧3次/周、第6月心绞痛≥3次/周。心绞痛发生率治疗组明显少于对照组。两组比较有显著差异。心脏死亡率、6个月内心肌梗死、第一个月心绞痛≧3次/周、消化道出血无差异性，但在胃肠道刺激

4、有显著差异（见表2）。3讨论近年来研究证实不稳定型心绞痛应用抗凝剂（肠溶阿司匹林）+降脂药（阿乐）治疗有一定效果，可明显减少病死率和急性心脏事件的发生[1]。本研究结果显示长期口服小剂量氯吡格雷联合肠溶阿司匹林和阿乐合用效果更好，副反应更少，其主要机制可能是①阿司匹林使血小板内环氧化酶的活性部位乙酰化，使环氧化酶失活，从而抑制血栓烷A2（TXA2）生成，后者是表1治疗组与对照组临床资料比较临床资料治疗组对照组P值男3027>0.05女1513>0.05平均年龄50.6±1851.1±16>0.05高血压例数2221>0.05糖尿病例数1515>0.05高胆

5、固醇组3026>0.05陈旧性心肌梗死66>0.05初发劳力型心绞痛2523>0.05恶化劳力型心绞痛1213>0.05梗死后心绞痛75>0.05表2治疗组与对照组临床疗效对比　　血小板聚集的强诱导剂；②阿乐是他汀类降血脂药，改善血管内皮功能，稳定冠状动脉粥样斑块作用，使斑块破裂的基本病理改变减轻；③氯吡格雷是近年来合成的新一代不可逆ADP受体拮抗剂，通过抑制ADP与其血小板受体的结合，防止ADP介导的GPⅡb/Ⅲa受体活化和激发纤维蛋白原与GPⅡb/Ⅲa受体结合[4]，从而达到抑制血小板的聚集。目前一些临床研究显示氯吡格雷比阿司匹林抑制血小板聚集能力更强

6、，耐受性更好，而且副作用低，特别是颅内出血发生率明显低于肠溶阿司匹林[3]且不会发生中性粒细胞和血小板减少的副作用，且单剂服用后2h血小板聚集即受抑制，故小剂量氯吡格雷合用阿司匹林[5]和阿乐可在稳定冠状动脉粥样斑块[6]，使斑块破裂的基本病理改变减轻的同时[2]可快速抑制血小板聚集，同时通过减少阿司匹林的剂量减少胃肠道反应、出血事件发生率，提示氯吡格雷亦可作为不稳定型心绞痛的防治病情恶化治疗的一线药物。【参考