乙型肝炎病毒前s1抗原在临床上的应用

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1、乙型肝炎病毒前S1抗原在临床上的应用【关键词】肝炎病毒乙型肝炎病毒（HBV）是引起病毒性肝炎的最常见病原，其可以通过血液、母婴密切接触和性传播感染他人。目前，全球约有3.5亿慢性HBV携带者，我国乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性率为9.75%，现该症患者约2000多万，每年死于乙型肝炎相关疾病者约27万多人（23/10万）。对HBV建立一种简便、灵敏、重复性好的检测试剂盒具有十分重要的意义。近年来，随着对HBV前S1（PreS1）抗原在HBV发病机制、感染、复制及检测等方面研究的深入，对临床诊断具有十分重要的意义。现将PreS1抗原在临床上的应用综述如下。　

2、　1HBV概况　　自1963年由Blumberg等在澳大利亚发现与血清型肝炎相关，称为澳大利亚抗原（Au-Ag）或肝炎相关抗原（HAA）。1970年英国的Dane在患者的血清中发现了三种形式的病毒颗粒存在：完整的HBV颗粒即Dane颗粒，它是直径为42nm的双层球性Dane颗粒，由厚7nm的外膜蛋白和直径27nm的内核组成，外膜蛋白由HBsAg构成，而内核外层由HBV核心抗原（HBcAg）构成，里面包裹有DNA聚合酶（DNAP）和双链环状的HBV-DNA，能复制，有感染性，PreS1抗原主要存在该颗粒上;直径22nm的球形颗粒及直径22nm长度为50～230nm不

3、等的管型颗粒，以球形颗粒含量最高，Dane颗粒最少，不含DNA，不能复制，无传染性。　　2HBV的基因结构　　HBV属于嗜肝DNA病毒族，具有独特的基因结构，迄今为止所发现的感染人类的最小DNA病毒，HBV-DNA基因组呈环形，由一个不完全的双链DNA组成，其中完整的链称为长链（也称负链），其长度约为3200个核苷酸（bp）组成；短链的长度可变，相当于长链的50%～80%；长链包括可被转录的4个开放读框，HBV-DNA的4个基因组全在负链上，分别为S基因、C基因、P基因和X基因，P基因与另外3个基因重叠。S基因可分为PreS1基因和PreS2基因及S基因；PreS

4、1抗原在血清和肝组织内的表达国内外均有许多报道。1986年Thung等首先在冰冻的肝组织切片内分检出PreS1抗原，其在肝组织内的表达方式与HBsAg相似，HBcAg阳性的肝组织内PreS1抗原检出率高于HBcAg阴性肝组织。　　3HBV的蛋白结构　　HBV的外膜蛋白由S基因编码，在S基因中有3个转录启动子AUG（ATG），分别位于基因组的第2848、3172和155位，从不同的启动子开始转录，可以得到三类分子量不同的HBV外膜HBsAg构成HBV的外壳。自HBV-DNA长链第155位AUG开始转录，得到一个226氨基酸（aa）的肽段，分子量约2.5kD，称为小蛋

5、白（SHBs），即S蛋白。从HBV-DNA长链第3172位AUG开始转录可以得到一个281个aa肽段，分子量约为33kD，含有S和PreS2蛋白，称为中蛋白（MHBs）。从HBV-DNA第2848位AUG开始转录，得到389或409个aa肽段，分子量39kD，含S、PreS2和PreS1蛋白成分，称为大蛋白（LHBs），不同形态的病毒颗粒所含的三种肽链比例不同。PreS1蛋白由108或119个aa组成的肽段，N末端游离，C末端与PreS2蛋白的N末端连接。其长度因亚型而异，adDane颗粒区带，而PreS2抗原没有这样的专一性，说明PreS1和PreS2抗原与HB

6、V复制有关，特别是PreS1区产物，拟为HBV-DNA复制的必然伴随物，与HBV复制关系密切，PreS1较PreS2抗原在HBV致病机制中可能起着更重要的作用，可作为HBV感染和复制的指标，判断HBV活动性。李秀忠〔6〕等研究表明，PreS1抗体则与肝细胞的损害和病毒清除相关，随着PreS1抗体的出现，HBsAg及HBeAg消失，而持续HBsAg及HBeAg阳性者PreS1抗体阳性率低。在暴发性肝炎中存在高水平的PreS1抗体，说明PreS1抗体不但与肝细胞损伤有关，也和病毒的清除有关，因此PreS1抗体也可作为HBV被清除和感染趋于恢复，病情趋向好转的新标志。　

7、　目前较一致的看法是PreS1抗原的持续存在表明有病毒复制和病毒颗粒存在，如HBV颗粒在血中存在时通常可在血中测到PreS1抗原，而PreS1抗体出现一般是急性HBV进入恢复期的标志。　　6PreS1抗原的临床应用　　6.1PreS1抗原与慢性HBV复制间的关系Chemin〔7〕等通过聚合酶链反应检测73例慢性乙型肝炎患者HBV-DNA，同时采用特异性单克隆抗体检测了PreS1抗原，其中25例有症状的慢性HBV患者HBV-DNA均为阳性，除1例患者抗-HBe阳性外，其余24例患者PreS1抗原均阳性。在无症状HBsAg携带者中，HBV-DNA的阳性率为73%，Pr

8、eS1抗原