欢迎来到天天文库
浏览记录
ID:15125183
大小:34.00 KB
页数:8页
时间:2018-08-01
《乙型肝炎病毒前s1抗原在临床上的应用》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、乙型肝炎病毒前S1抗原在临床上的应用【关键词】肝炎病毒乙型肝炎病毒(HBV)是引起病毒性肝炎的最常见病原,其可以通过血液、母婴密切接触和性传播感染他人。目前,全球约有3.5亿慢性HBV携带者,我国乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性率为9.75%,现该症患者约2000多万,每年死于乙型肝炎相关疾病者约27万多人(23/10万)。对HBV建立一种简便、灵敏、重复性好的检测试剂盒具有十分重要的意义。近年来,随着对HBV前S1(PreS1)抗原在HBV发病机制、感染、复制及检测等方面研究的深入,对临床诊断具有十分重要的意义。现将PreS1抗原在临床上的应用综述如下。 1HBV概况8
2、 自1963年由Blumberg等在澳大利亚发现与血清型肝炎相关,称为澳大利亚抗原(Au-Ag)或肝炎相关抗原(HAA)。1970年英国的Dane在患者的血清中发现了三种形式的病毒颗粒存在:完整的HBV颗粒即Dane颗粒,它是直径为42nm的双层球性Dane颗粒,由厚7nm的外膜蛋白和直径27nm的内核组成,外膜蛋白由HBsAg构成,而内核外层由HBV核心抗原(HBcAg)构成,里面包裹有DNA聚合酶(DNAP)和双链环状的HBV-DNA,能复制,有感染性,PreS1抗原主要存在该颗粒上;直径22nm的球形颗粒及直径22nm长度为50~230nm不等的管型颗粒,以球形颗粒含量最高,
3、Dane颗粒最少,不含DNA,不能复制,无传染性。 2HBV的基因结构 HBV属于嗜肝DNA病毒族,具有独特的基因结构,迄今为止所发现的感染人类的最小DNA病毒,HBV-DNA基因组呈环形,由一个不完全的双链DNA组成,其中完整的链称为长链(也称负链),其长度约为3200个核苷酸(bp)组成;短链的长度可变,相当于长链的50%~80%;长链包括可被转录的4个开放读框,HBV-DNA的4个基因组全在负链上,分别为S基因、C基因、P基因和X基因,P基因与另外3个基因重叠。S基因可分为PreS1基因和PreS2基因及S基因;PreS1抗原在血清和肝组织内的表达国内外均有许多报道。19
4、86年Thung等首先在冰冻的肝组织切片内分检出PreS1抗原,其在肝组织内的表达方式与HBsAg相似,HBcAg阳性的肝组织内PreS1抗原检出率高于HBcAg阴性肝组织。 3HBV的蛋白结构8 HBV的外膜蛋白由S基因编码,在S基因中有3个转录启动子AUG(ATG),分别位于基因组的第2848、3172和155位,从不同的启动子开始转录,可以得到三类分子量不同的HBV外膜HBsAg构成HBV的外壳。自HBV-DNA长链第155位AUG开始转录,得到一个226氨基酸(aa)的肽段,分子量约2.5kD,称为小蛋白(SHBs),即S蛋白。从HBV-DNA长链第3172位AUG开始
5、转录可以得到一个281个aa肽段,分子量约为33kD,含有S和PreS2蛋白,称为中蛋白(MHBs)。从HBV-DNA第2848位AUG开始转录,得到389或409个aa肽段,分子量39kD,含S、PreS2和PreS1蛋白成分,称为大蛋白(LHBs),不同形态的病毒颗粒所含的三种肽链比例不同。PreS1蛋白由108或119个aa组成的肽段,N末端游离,C末端与PreS2蛋白的N末端连接。其长度因亚型而异,adw亚型的PreS1蛋白ayw亚型约长11个aa,PreS1蛋白位于病毒颗粒表面,具有高度的免疫原性[1~3]。 4HBV-PreS1抗原与HBV嗜肝细胞机制 HBV是一种
6、嗜肝细胞病毒族,其感染肝细胞的第一步是需要侵入肝细胞,然后才能在肝细胞内复制、繁殖。实验证明,在正常人的肝细胞膜上存在HBV-PreS1蛋白受体,能直接吸附HBV,这种受体与HBV的结合点定位于PreS1蛋白P21-47位aa上,Neurath等发现PreS121-47aa与IgAa-1链C区之间存在的aa序列相似,提出PreS1821-47aa可能通过肝细胞膜上的IgA受体结合而受感染。PreS1区是HBV与肝细胞膜直接结合位点,其结合力为80%;还用PreS蛋白抗体做阻断试验时发现肝癌细胞株HepG2细胞有HBV特异性受体,而PreS1蛋白对识别HepG2的HBV受体尤为重要[
7、4]。有人还发现外周血B淋巴细胞造血干细胞也具有同HBV-PreS1蛋白P21-47aa结合受体,表明PreS1抗原在侵袭肝细胞的过程中起着比PreS2抗原更重要的作用,并可能有肝外复制,不是一个严格的嗜肝病毒。 5PreS1抗原及其抗体与HBV感染、复制、肝细胞损害与清除 受感染的肝细胞中合成的HBsAg过剩,只有极少部分参加与病毒颗粒的装配,在病毒颗粒中PreS1和PreS2蛋白含量高于S蛋白,提示PreS1和PreS2蛋白与HBV复制的相关性。Petit[5
此文档下载收益归作者所有