抗结核药物致肝损害52例诊治分析

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1、抗结核药物致肝损害52例诊治分析〔摘要〕目的：探讨抗结核药致肝损害的诊断与及时合理的治疗。方法：对本院2001年至2005年收治的肺结核患者抗结核治疗后出现肝损害的52例患者进行回顾性分析。结果：抗结核药所致肝损害多见于具有危险因素的患者，多发生于用药的第1周~第8周。结论：对抗结核药致肝损害的早期诊断和及时合理的治疗，可以使患者肝功能恢复正常，帮助患者顺利完成抗结核治疗疗程。　　〔关键词〕结核；肝损害；抗结核药　　目前的结核病治疗是采用以INH、RFP、PZA、EMB等联合应用为主的方案。INH、RFP、PZA均具有肝脏毒性，联合长时间应用更加大了肝毒性，以至有少数患

2、者因肝损害而不能顺利进行治疗，甚至有引起暴发性肝衰竭死亡的病例。所以，肝损害成为抗结核治疗中不可忽视的因素。现就本院2001年至2005年收治的396例肺结核患者抗结核治疗后出现肝损害52例报告如下。　　1资料与方法　　1.1一般资料　　抗结核药物致肝损害52例诊治分析〔摘要〕目的：探讨抗结核药致肝损害的诊断与及时合理的治疗。方法：对本院2001年至2005年收治的肺结核患者抗结核治疗后出现肝损害的52例患者进行回顾性分析。结果：抗结核药所致肝损害多见于具有危险因素的患者，多发生于用药的第1周~第8周。结论：对抗结核药致肝损害的早期诊断和及时合理的治疗，可以使患者肝功能

3、恢复正常，帮助患者顺利完成抗结核治疗疗程。　　〔关键词〕结核；肝损害；抗结核药　　目前的结核病治疗是采用以INH、RFP、PZA、EMB等联合应用为主的方案。INH、RFP、PZA均具有肝脏毒性，联合长时间应用更加大了肝毒性，以至有少数患者因肝损害而不能顺利进行治疗，甚至有引起暴发性肝衰竭死亡的病例。所以，肝损害成为抗结核治疗中不可忽视的因素。现就本院2001年至2005年收治的396例肺结核患者抗结核治疗后出现肝损害52例报告如下。　　1资料与方法　　1.1一般资料本组52例发生药物性肝损害占治疗者的13.13%（52/396）。其中男38例，女14例，18岁2例，1

4、8岁～60岁34例，>60岁16例，酗酒14例，成人体重50kg9例，HBsAg阳性13例，化疗前肝功能异常2例（AST或ALT2倍正常上限）。诊断方面：浸润型肺结核43例，结核性胸膜炎5例，血行播散型肺结核3例，原发综合征1例。化疗开始后2周第1次复查肝功能，有肝功能减退症状随时检查。　　1.2化疗方案与药物剂量52例均为初治肺结核，方案为HRZE，药物剂量：INH0.3g/d，RFP0.45g/d（60kg以上0.6g/d），PZA1.5g/d，EMB0.75g/d。　　1.3肝损害程度具备ALT或AST在3倍～5倍正常上限，ALP为正常上限1.25倍以上及T

5、B为正常上限1.5倍以上其一者为中度肝损害；ALT或AST在2倍正常上限以上、ALP或TB大于正常上限而未到中度肝损害标准者为轻度肝损害。ALT或AST大于5倍正常上限，ALP大于1.5倍正常上限，TB大于2倍正常上限者或患者出现黄疸、肝性脑病，或凝血酶原时间在治疗过程中降低50％，为重度肝损害。　　1.4诊断依据应用抗结核药史，停药后肝损害可有显著改善；可有肝炎症状和体征；血清学检查显示肝功能异常达到以上标准；除外其他原因引起的肝病，特别是病毒性肝炎。　　2结果　　临床症状：出现恶心、厌油、乏力、肝脏肿大、肝区痛、食欲减退等消化道症状15例，黄疸3例，无症状34例。肝

6、损害情况：出现轻度肝损害36例，中度肝损害13例，重度肝损害3例。出现肝损害最短的1例2d，1周2例，8周48例，>8周2例。出现肝损害后的治疗：52例中11例被迫停止抗结核并进行保肝治疗（全部11例均经保肝治疗好转或恢复后更改化疗方案完成抗结核疗程），其余41例患者在加强保肝治疗基础上完成疗程。　　3讨论　　抗结核药物现在已成为药物性肝炎的最大病因，据统计约占药物性肝炎的30％。抗结核药所致肝损害多发生于老年、营养不良、嗜酒、慢乙酰化型、以及严重结核病患者。携带乙肝病毒或既往有肝病史也是一个重要的危险因素。所致肝损害多发生在治疗的第1周~第8周，发生肝损害的患者

7、大多无症状，只是在作肝功能检查时发现异常。少数患者可出现肝炎的典型表现，如恶心、厌油、乏力、黄疸、肝脏肿大、肝区痛等。治疗上：首先考虑停药，但抗结核药引起的肝功能损害并非都需停药，中等程度的可逆性转氨酶升高的发生率约为15％～30％。停药可能增加分枝杆菌的耐药性，故一般轻中度肝损害，无明显临床症状者，可暂不停药，可在同时护肝治疗下密切观察病情，短期复查肝功能，如不能好转，即停药；如肝损害伴持续恶心、呕吐、乏力、黄疸则应停药；如肝损害伴全身变态反应如发热、皮疹、关节炎、嗜酸性粒细胞增高时很可能为过敏性肝损害，应立即停药；重度肝损害者应马上停