色氨酸在肝性脑病发病机制中的作用论文

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1、色氨酸在肝性脑病发病机制中的作用论文关键词：色氨酸/代谢；肝性脑病/病因学；肝功能衰竭/代谢；综述文献Subjectheadingstryptophan/metabolism;hepaticencephalopathy/etiology;liverfailure/metabolism;revieg/kg体重.人体摄入的色氨酸除主要用于蛋白质合成外，约有1%～2%用于合成5-羟色胺(5-HT)，多余的色氨酸大都在肝脏经犬尿氨酸代谢途径代谢，除生成少量尼克酸、丙氨酸可被机体利用外，最终大多作为代谢废物经肾脏排出体外.机体利用色氨酸合成5-HT的部位大体有两处，其一是中枢神经系统的5-HT

2、能神经元，主要集中存在于中缝核系统；其二是外周某些APUD细胞.freell～15μg/ml，当口服L-色氨酸使血清色氨酸浓度达50μg/ml～70μg/ml时，可使部分人出现睡意、眩晕及头痛等症状，并出现脑电图的异常表现［14］.早在60年代，Ogihara用ECK瘘管术后3mo的狗作肝昏迷发病学研究，给动物以高蛋白、尿素及不同剂量的各种氨基酸高负荷，以期诱发肝昏迷，结果发现色氨酸是诱发肝昏迷作用最强者，因而最先提出了“色氨酸是肝昏迷的原因”这一设想.Cascinoetal测定12名正常人以及71例不同程度的肝性脑病患者的静脉血氨基酸，发现尽管各种氨基酸呈现不同变化，但统计学上与肝

3、性脑病的程度和演变相关的唯一氨基酸是游离色氨酸［15］.在肝硬变伴Ⅲ-Ⅳ期肝性脑病患者，脑脊液中的氨基酸唯有色氨酸明显高于无肝性脑病的肝硬变患者［7］.脑组织色氨酸含量增加很可能是通过使脑组织中5-HT合成增加而参与肝性脑病发生发展的.脑组织色氨酸羟化酶(5-HT合成的限速酶)在正常情况下是远未达到饱和的［16］，据推算，大量输注色氨酸使大鼠脑内色氨酸浓度增高7倍才能使之接近饱和.因而脑组织色氨酸含量增加必定导致脑组织5-HT合成增加.离体实验表明，在下丘脑脑片，增加灌流液色氨酸浓度，组织5-HT含量增加，而且在同等电刺激下释放量也增加［17］.通常认为，5-HT是中枢神经上行投射系

4、统抑制性神经递质，与觉醒与睡眠有关，睡眠时脑中5-HT含量增加，而觉醒时则减少［14］.给实验动物静脉或腹腔注射5-HT，使脑组织5-HT含量增加，动物进入睡眠状态，而用对氯苯丙氨酸抑制色氨酸羟化酶可导致动物失眠，而此时给5-HT又能使之暂时恢复［18］.大量资料表明，无论是各种肝性脑病的动物模型的脑组织［8，19，20］，还是肝性脑病患者的脑脊液或脑组织［2，21］，大都有5-HT及其代谢产物5-HIAA含量增加，因而推测，肝性脑病时昏迷的发生可能与脑组织5-HT含量增加有关.临床及实验资料均表明，肝性脑病时也同时有血浆5-HT浓度增高［6，22］.同时测定硫代乙酰胺诱发的肝性脑病

5、大鼠血浆与脑组织5-HT含量变化的研究发现，在肝性脑病Ⅲ-Ⅳ期时血浆5-HT升高的幅度大于脑组织中升高的幅度.众所周知，Ⅲ-Ⅳ期肝性脑病血脑屏障通透性提高，因而可以想象，血浆中升高的5-HT此时可能会通过血脑屏障对中枢产生影响，即肝性脑病时脑组织中升高的5-HT也可能部分来源于血浆.显然，从血脑屏障漏入脑组织的5-HT可能会比正常脑组织局限存在于5-HT能神经元突触中的5-HT对脑组织产生更广泛的影响.体内外实验均证明，5-HT可被脑组织去甲肾上腺素能神经元摄取并取代正常存在的去甲肾上腺素，而且5-HT本身有拮抗去甲肾上腺素之功效［14］.去甲肾上腺素是中枢兴奋性递质之一，其作用的减

6、弱势必导致中枢一定程度的抑制.新近的资料还显示，在幼鼠小脑切片，5-HT还具有拮抗谷氨酸盐及使君子属盐对神经元的兴奋作用［23］.而谷氨酸盐则是中枢含量最丰富、分布最广泛的兴奋性神经递质，几乎对中枢所有神经元都有兴奋作用.因而可以推测，如果5-HT广泛渗漏到脑组织间液，就可能减弱整个中枢的兴奋性，从而在肝性脑病发生发展中发挥重要作用.此外，血浆5-HT可作用于脑血管，使脑血管强烈收缩、内皮细胞损伤及破坏血脑屏障［24］.尽管目前多数资料支持色氨酸代谢异常在肝性脑病中发挥重要作用的观点，但也有相反的报道.例如，肝切除的狗，其意识状态并未因输注5-HT及色氨酸而有明显改变.有人对个别肝性

7、脑病患者的观察，发现其意识的改善与血清游离色氨酸的变化也不呈平行关系.故色氨酸的代谢异常与肝性脑病的关系仍有待于进一步系统深入的研究.4