华法林抗凝治疗临床探讨

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1、华法林抗凝治疗临床探讨【摘要】目的探讨非瓣膜病房颤患者华法林抗凝治疗中受影响的因素，剂量调整和INR监测，进一步推广华法林抗凝治疗临床应用。方法观察66例非瓣膜病房颤患者华法林抗凝治疗剂量与体重关系，个体敏感性及INR监测，随访1年，观察出血及血栓栓塞并发症。结果本研究66例患者中47例患者华法林维持量与体重（kg）呈显著正相关；相关系数=O.545，P=0.001，华法林平均维持量与体重（kg）乘以0.05非常接近，根据个体对华法林的敏感性不同以1mg调整剂量，使INR维持在1.6-2.5之间，华法林维持量在1.25～3.25mg，随访1年，有1例小脑出血，3

2、例齿龈出血，无缺血性脑卒中及其它部位的血栓栓塞发生。结论非瓣膜病房颤患者在合理有效INR强度（1.6～2.5）监测下，根据体重及个体敏感性调整华法林维持量是安全有效的方法，值得进一步临床探讨。华法林抗凝治疗是预防卒中的有效手段，近年来国内外有多项大规模临床研究证实华法林抗凝治疗可以明显降低房颤脑卒中的发生率，且华法林剂量个体差异较大。本研究分析了66例非瓣膜病房颤患者体重及个体敏感性与华法林剂量的关系，探讨华法林用药的规律性，总结如下。1资料和方法1.1研究对象入选2004年到2007年门诊及住院的非瓣膜病房颤患者66例，其中门诊23例，住院43例，男38例，女

3、28例，年龄56～82岁。其中：冠心病28例，高心病29例，缺血性心肌病7例，扩张性心肌病2例，均无脑卒中及出血病史。1.2方法每个患者均详细记录现病史、既往史及用药史，特别是抗凝抗血小板药物应用情况，做心电图、动态心电图及心脏彩超，详细体格检查。停用抗凝抗血小板药物5个半衰期后服用华法林2～3mg，并做国际标准化比值（INR）监测，抗凝强度监控指标INR目标值为1.6～2.5。1．3统计学分析所有数据以表示，使用SPSS11.0统计软件包分析，各组间比较采用t检验。2结果2．1华法林维持量与体重关系根据患者2周时INR值及华法林剂量变化情况分为三组：（1）2周

4、时基本达稳态，有明确维持量的20例；（2）2周时未达到稳态，华法林仍在调整，INR呈一定趋势变化，从抗凝表可以推断出维持量的27例；（3）2周时未达到稳态，因INR和华法林剂量波动大，无法推断出维持量的19例；前两者即有明确维持量和可推断维持量的共47例。该47例患者华法林维持量与体重（kg）呈显著正相关，相关系数＝0.545，P＝0.001，华法林平均维持量与体重（kg）乘以0.05非常接近。2．2华法林维持量与个体敏感性关系根据患者服用华法林后第3～4天INR值上升的速度和幅度，判断患者对华法林的敏感性，分为不敏感、敏感、很敏感，根据敏感性以1mg增减剂量，

5、不敏感者加量1mg，很敏感者减量1mg。本组66例患者中很敏感者15例，平均体重为（49.85±8.06）kg；敏感者32例，平均体重为（58.97±6.58）kg；不敏感者19例，平均体重为（81.19±7.77）kg。体重小的人群敏感性高，体重大的人群敏感性低。2.366例患者随访1年，有1例小脑出血，3例齿龈出血，无缺血性脑卒中及其它部位的血栓栓塞发生。3讨论心房颤动是临床上常见的持续性心律失常,最大的危害就是使患者血栓栓塞和卒中危险增加。研究显示非瓣膜病房颤患者缺血性脑卒中年发生率为5%，是无房颤患者的2～7倍，而华法林能使房颤患者的卒中危险显著减少约2

6、/3，所以房颤的治疗中，华法林预防血栓栓塞是不可缺少的重要内容。华法林抗凝剂量受很多因素影响，已确定的影响因素有：年龄、饮食、药物、机体状态及肝肾合并症等，而华法林维持量与体重及个体敏感性的相关性研究少有报道。本研究显示华法林维持量与体重（kg）呈显著正相关，华法林平均维持量随体重增加而增加，与体重（kg）乘以0.05非常接近。但个体华法林维持量与体重不是绝对平行的，个体对药物的敏感性影响华法林的维持量，服用华法林后INR值上升的速度和幅度反映其对华法林的敏感性。文献报道，华法林口服2小时后血浆药物浓度开始升高，3-4天达高峰，INR在3～4天时是波动最大的，所

7、以根据抗凝开始第3～4天INR值上升速度及幅度可判断个体对华法林的敏感性。本研究显示：个体华法林维持量可用0.05×体重（kg）计算；体重小的人群敏感性高，体重大的人群敏感性低，根据敏感性增减剂量，不敏感者适当加量，很敏感者适当减量，调整剂量以1mg增减比较安全。结果：非瓣膜病房颤患者在合理有效INR强度（1.6～2.5）监测下，根据体重初选华法林剂量，并根据个体敏感性调整剂量是安全有效的华法林应用方法，值得临床进一步探讨。