podoplanin和血管内皮生长因子c 在结肠癌中的表达及与淋巴结转移的关系论文

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1、Podoplanin和血管内皮生长因子C在结肠癌中的表达及与淋巴结转移的关系论文彭亦良,梁后杰,刘丽梅,杨景,段光杰【摘要】目的探讨结肠癌组织中Podoplanin、血管内皮生长因子C(VEGFC)表达的相互关系及其在淋巴结转移过程中的作用和可能机制。方法应用免疫组化法检测48例结肠癌组织和10例癌旁组织中Podoplanin及VEGFC的表达水平。结果(1)结肠癌组织中Podoplanin、VEGFC阳性表达率分别为56.3%、64.6%，显著高于癌旁非癌组织的10%(P0.05)。(2)Pod

2、oplanin、VEGFC的表达与结肠癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期相关(P0.01或P0.05)，与结肠癌的分化程度、远处转移无关(P0.05)。(3)Podoplanin、VEGFC之间表达呈正相关(r=0.425,P0.01)。结论结肠癌组织中Podoplanin、VEGFC表达均增高且呈正相关，两者在结肠癌淋巴结转移中有协同效应，共同促进结肠癌的淋巴转移。【关键词】结肠肿瘤;Podoplanin;血管内皮生长因子C;淋巴结转移TheExpressionofPodoplanin/VEGF

3、CandLymphNodeMetastasisinHumanColonCarcinomaKey;Podoplanin;VascularendothelialgrophnodemetastasisPodoplanin是新近发现的一个淋巴管内皮细胞特异性标志物1，2，但目前国内外关于Podoplanin与肿瘤淋巴结转移之间关系的研究报道少见，也未见有关Podoplanin、VEGFC表达的相互关系及与结肠癌淋巴结转移的相关研究。本研究着重探讨Podoplanin、VEGFC表达在结肠癌淋巴结转移过程中的作

4、用和可能机制及其临床意义。1资料和方法1.1标本收集本院2004年1月～2004年12月间资料完整的手术切除的结肠癌标本48例.freeled,USA)工作浓度为1∶25。SP试剂盒购于北京中山生物技术有限公司。1.3免疫组化染色按试剂盒说明操作。1.4结果判断以胞浆呈现棕黄色为阳性细胞，计算5个高倍镜视野中阳性细胞所占的比例，以定位明确、染色明显，平均20%以上细胞染色的组织切片视为表达阳性。1.5统计学处理数据用SPSS10.0统计软件包进行处理，以2结果2.1Podoplanin、VEGFC的表达在

5、癌旁组织中Podoplanin、VEGFC仅在少量上皮细胞中表达，阳性率均为10%(1/10)。癌组织中Podoplanin、VEGFC阳性表达率分别为56.3%、64.6%(27/48、31/48)，明显高于癌旁非癌组织，差异均有显著性(P0.01),见图1、2。2.2结肠癌Podoplanin、VEGFC蛋白的表达与临床病理参数的关系Spearman等级相关分析表明：Podoplanin与淋巴结转移呈正相关(r=0.396,P0.01)，VEGFC与淋巴结转移亦呈正相关(r=0.430,P0.0

6、1)；而且Podoplanin与VEGFC表达之间呈明显的正相关(r=0.425,P0.01),.freelan等级相关分析表明两者呈正相关(r=0.425,P0.01)。表1结肠癌Podoplanin、VEGFC表达与临床病理参数的关系3讨论目前对肿瘤淋巴转移的分子调控机制所知甚少，本研究结果表明：56.3%的结肠癌中存在Podoplanin蛋白的表达，并且淋巴结转移组Podoplanin表达显著高于淋巴结无转移组，两者差异有显著性，Podoplanin表达与淋巴结转移相关。由于淋巴结转移是影响预后的

7、独立因素，Podoplanin表达增高常提示预后较差。文献报道，VEGFC与其受体VEGFR3结合后可通过MEK/ERK和PI3/Akt途径引起发育中的淋巴管内皮细胞增生、迁移及抑制内皮细胞的凋亡，从而发挥促淋巴管新生的作用3，4。同时，VEGFC在很多肿瘤中均有阳性表达，其在肿瘤中的高表达与肿瘤淋巴管新生及淋巴结转移密切相关57。实验也证实了VEGFC高表达与结肠癌淋巴结转移呈正相关，研究还发现，在淋巴结转移组Podoplanin、VEGFC阳性表达率均显著高于淋巴结无转移组，两组之间差异有显

8、著性(P0.01)，而且，Podoplanin与VEGFC表达呈正相关，提示两者在结肠癌淋巴结转移中起协同作用，可能在它们的共同作用下，癌细胞的侵袭力及向淋巴管的渗透能力增强，使得癌细胞更容易转移至局部淋巴结并形成转移灶。因此，Podoplanin、VEGFC抑制剂的研究将有可能为结肠癌的预防和治疗开辟新的途径。【