小剂量米非司酮联合中药治疗围绝经期功血

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1、小剂量米非司酮联合中药治疗围绝经期功血【关键词】米非司酮中药治疗围绝经期功血　　　1临床资料　　1.1一般资料　　选择围绝经期功血患者106例，年龄45～55岁，平均50岁。患者均有不同程度的贫血，平均血红蛋白值为(72.8±11.1)g/l。根据米非司酮治疗标准纳入:(1)在接受本治疗前1年内未接受过其它激素治疗；(2)无服米非司酮的禁忌证；(3)本治疗前常规行诊断性刮宫,无子宫内膜恶性病变,病理报告为子宫内膜增生过长；(4)排除子宫肌瘤,子宫内膜异位症,子宫内膜癌等器质性病变；(5)治疗前查肝肾功能正常,血常规除血红蛋白外,白细胞,血小板计数均正常；(6)患者知情并同意。　　1.2治疗方

2、法　　米非司酮(××制药股份有限公司生产,10mg／片)每晚睡前口服10mg,中药行经期用补气摄血、凉血止血：黄芪、鹿含草、川断、煅龙牡(先煎)、旱莲草、白茅根、仙鹤草各30g，党参、酒白芍各20g,茯苓15g,地榆炭10g5剂，血止后予以清热方加减:鹿含草、煅龙牡(先煎)、白茅根、旱莲草各30g，生地15g,地骨、丹皮、焦山栀、黄芩、黄连、地榆炭、女贞子10g，5剂，连服3个月。服药前、后1、2、3个月4次空腹抽血检查内分泌6项，包括促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）、孕酮（P）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、及肝、肾功能、血常规，同时做B超检查了解子宫内膜厚度。

3、　　1.3统计学方法　　采用t检验和χ2检验。　　2结果　　　2.1用药前后内分泌水平变化　　见表1。服药前后FSH、LH、T变化不明显，E2、P明显下降，有极显著性差异（P＜0.01），PRL服药后略有降低，有显著性差异（P＜0.05）。表1106例用药前后血清内分泌水平变化（略）　　2.2治疗前后子宫内膜厚度变化　　106例患者服药前、后1、2、3个月B超监测子宫内膜厚度分别为（1.3±0.2）cm、（0.6±0.1）cm、（0.5±0.1）cm、（0.6±0.1）cm,治疗前后子宫内膜厚度比较有显著性差异（P＜0.05）。　　2.3临床疗效　　治疗期间均获得有效止血，并出现药物性闭经。

4、随访6～12个月。停药后绝经76例，月经稀少13例，停药后2～6周恢复正常的月经15例；停药后再次出现阴道不规则出血2例；再次诊刮病理报告仍为单纯性子宫内膜增生过长，其中1例同意继续服用米非司酮加中药3个月，另1例改用其它方法治疗；治疗后所有患者月经情况均得到不同程度的改善，平均血红蛋白由75g/L上升到118g/L。自觉精神状态明显好转。　　2.4副反应　　治疗中有38例患者出现潮热、多汗症状，余无不适主诉。肝功能异常2例均放弃治疗，停药后3周肝功能恢复正常。　　3讨论　　无排卵性功血常用的内分泌治疗方法有孕激素内膜脱落法、雌激素内膜生长法及内膜萎缩法［１］。近年来利用小剂量的米非司酮治疗

5、难治性围绝经期功血取得了明显的疗效，但仍存在疗程长，易复发的缺点。因此，围绝经期功血患者在选择内分泌药物止血时较困难，如采用孕激素过程中可能出现突破性出血，有部分患者仍不能达到止血效果，而且长期应用孕激素的安全性也有待确定［2］；用雌激素治疗可使子宫内膜过度增生，一般不选用单一的雌激素止血治疗。单一的雄激素只能减少出血量，不能达到迅速止血的效果。对药物治疗无效、年龄偏大、无生育要求者可采用子宫内膜去除术或子宫切除术等手术治疗。　　米非司酮是一种具有抗肾上腺皮质激素、抗孕激素作用的甾体类药物，它和孕酮一样都与孕酮受体有亲和力，但本身无孕酮的活性，在受体水平拮抗孕酮作用。有关资料表明，米非司酮不

6、仅具有单纯抗孕激素的作用，对下丘脑-垂体-卵巢-子宫轴也有作用，对下丘脑的作用是抑制黄体生成激素释放激素（LH-RH)的分泌，从而影响卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素(LH)分泌；对垂体不仅直接抑制FSH和LH的释放，而且还促进卵巢抑制素分泌［3］，从而使血清FSH和LH水平进一步下降；对卵巢作用主要是抑制卵泡发育和延迟排卵，也可直接作用于卵巢颗粒细胞，促进其凋亡，从而增加闭锁卵泡数，加速卵巢内残存卵泡萎缩，造成闭经［4］；对子宫内膜的作用主要抑制子宫内膜发育。米非司酮对子宫内膜孕激素受体具有高度亲和力，在体内竞争性结合孕激素受体，故具有很好的抗孕激素作用。有研究表明，米非司酮拮抗孕激素作用

7、的同时，尚有抗雌激素效应，这种效应并非作用与雌激素受体，而被认为是一种非竞争性抗雌激素作用［5］。雌孕激素在女性生理过程中对子宫内膜作用不可替代，这也就表明了米非司酮抗子宫内膜增殖作用。　　功能失调性子宫出血中医学上叫做“崩漏”，祖国医学在治疗妇科疾病方面有其重要的作用。崩漏主要为冲任损伤，不能固摄经血所致，可有血热、血瘀、脾虚、肾虚四种。《诸病源侯论》一书中说：“崩中之状，是损伤冲任二脉；冲任之脉皆起于胞中