子宫内膜异位症的治疗现状与展望

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1、子宫内膜异位症的治疗现状与展望【关键词】子宫内膜异位症；治疗；综述　　2.2.3促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)为人工合成的10肽类化合物。GnRH-a大剂量长期持续应用，对垂体产生降调节作用，抑制垂体甚至卵巢功能，从而引起一系列绝经期变化。常用的GnRH-a有Buserelin、Na-fureelin、Triptorelin、Euprorelin、丙普瑞林，可皮下或肌内注射，鼻腔内吸入或喷雾，口服无效。疗程一般为6个月。刘德艳等［11］对曲普瑞林（其他名称：达菲林）肌肉注射4针（间隔6周）或6针（间隔4周）的临床观察发现，间隔6周给药

2、对疗效无影响，而且降低了医疗费用，可在有激素水平监测条件下推荐应用。GnRH-a治疗EM的症状改善率为85％～90%，腹腔镜下病灶改善率为50％～80%，停药后妊娠率为42%～60%，复发率为16％～59%。副作用有潮热、阴道干燥、性欲减退、情绪不稳、抑郁及记忆力下降。主要副作用为骨质丢失。故GnRH-a对EM的短期疗效相当肯定，而通过反加治疗对其副作用进行防治：①GnRH-a加炔诺酮5mg/d；②GnRH-a加炔诺酮5mg/d加倍美力0.625mg/d。　　2.2.4内美通内美通是19-去甲睾酮的衍生物，国内为孕三烯酮，具有较强的抗雌激素和抗

3、孕激素作用。20世纪80年代首次用于治疗EM，临床应用后取得显著效果。药理作用类似丹那唑，但用法简便：从月经第1天开始口服，每周２次，每次2.5mg，连续服用6个月。用药期间症状缓解率达100%，体征改善率为85％～100%，妊娠率为60%，停药复发率为12％～17%。Mettler等［12］将内美通与丹那唑比较，结果病灶消失率分别为63.3%，45.2%。停药两年后的妊娠率为64%和49%。内美通治疗EM的疗效优于丹那唑，用药次数少，复发率低，妊娠率高，副作用却较轻。　　2.2.5三苯氧胺(TMX)又名他莫昔芬（tamoxifen，TAM），

4、属于选择性雌激素受体调节剂（SERM），为双苯乙烯衍生物，是非甾体类抗激素药物，它通过细胞浆中雌激素受体(ER)竞争性结合而起到抗雌激素作用，长期应用至体内卵巢功能低下时，则表现为弱激素效应。目前推荐用法为周期性疗法［10］，即：月经第5天起口服10mg，Bid，20天为1个周期，共6个月。副作用：热潮、恶心、呕吐、水肿、阴道炎和抑郁等雄激素反应，但反应比丹那唑轻，且不抑制排卵。长期应用表现出部分雌激素样作用，应慎用于绝经前后的妇女。　　2.3EM的综合治疗　　2.3.1手术与药物联合治疗手术治疗前用药物治疗2～3个月，能使EM病灶缩小、软化，

5、从而有可能缩小手术范围，有利手术操作。术后给予药物治疗3～6个月以使残留的内膜异位灶萎缩、退化，从而降低手术后复发率。Vercellini等［13］提出术后单用孕激素或联用雌孕激素为术后治疗的一线药物。对无生育要求者，将左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）（其他名称：曼月乐）放置宫腔，能明显减少月经量及相关疼痛症状，用于预防EM保守性手术后复发和治疗单纯疼痛症状的复发［14］。邓姗等［15］也指出LUG-IUS可有效控制EM相关疼痛并延缓复发，其最显著副作用为不规则和（或）点滴阴道出血。对卵巢子宫内膜异位囊肿者，建议手术后加用GnRH-a为

6、宜［11］。　　2.3.2药物与药物联合治疗一些药物互相联用对EM的治疗可起协同作用，降低药物的副作用。Mettler等［12］研究联用GnRH-a与利维爱，利用利维爱在体内分解的4异构体具有孕激素、雄激素的活性，而雄激素可影响骨形成，从而增加骨密度。丹那唑与GnRH-a的联合应用值得考虑，因为这两种药物通过不同机制作用于EM，两种药物的协同作用减少了每种药物剂量，以减少副作用。　　3展望　　EM治疗仍以手术为第一选择，其中腹腔镜是最好的治疗手段，药物则是不可或缺的辅助治疗。EM所用治疗的药物都与性激素有关，轻、中度病例由于病灶中所含孕激素受体

7、较重者多，故采用孕激素治疗效果较好。其中，短效口服避孕药药效柔和，安全且无使用期限，对预防青少年原发性痛经发展为EM，和无明显病灶的疑似或轻症EM患者的维持治疗，最具有应用前景［9］。此外个别病例所含的受体尚有个体差异，治疗效果也不尽相同，子宫内膜异位病灶内类固醇受体浓度的测定有助于选择适宜的治疗方法。未来的治疗将是根据异位内膜的功能状态，而不是基于盆腔内的解剖分布。近年来，随着分子生物学和相关科学发展，有学者提出［16］抗粘连、抗血管生成、抗炎症、免疫调节剂和激素受体调节剂等的“源头治疗”。Dougpayne［17］研究证明EM是雌激素依赖性

8、疾病，芳香化酶是雌激素合成过程中的关键限速酶，芳香化酶抑制剂可抑制芳香化酶作用及再生，其有望成为治疗EM的具有潜力的新药；GnRH拮抗剂（GnRHA）