云南人亚甲基四氢叶酸还原酶基因型多态性与乳腺癌易感性的关联

云南人亚甲基四氢叶酸还原酶基因型多态性与乳腺癌易感性的关联

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1、云南人亚甲基四氢叶酸还原酶基因型多态性与乳腺癌易感性的关联作者:阚祥绪,邹天宁,吴瑕玉,汪旭【摘要】目的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢的关键性酶,其催化作用决定了DNA甲基化与DNA合成之间的平衡。MTHFR基因多态性可能会影响叶酸代谢结局,从而构成肿瘤风险因子。研究分析了MTHFR各基因型在云南籍乳腺癌人群和正常人群中的分布差异,初步探索了MTHFR多态性与乳腺癌易感性之间的关系。方法以多重PCRRFLP技术,对125例云南籍乳腺癌患者和103例正常人群MTHFR677位点1298位点多态性进行筛查。结果未发现MTHFRC677T和A1298C基因

2、型频率在乳腺癌和对照样本之间存在显著差异。结论在目前样本条件下,上述两个MTHFR位点基因型多态性与云南籍人群的乳腺癌易感性之间无明显相关性。【关键词】亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性;乳腺癌易感性;多重PCRRFLP  AssociationbetorphismandBreastCancerSusceptibilityinHumanPopulationfromYunnan  Abstract:ObjectiveBackgroundObjectiveMethyleetrahydroflatereductasegene(MTHFR)encodesMTHFRetabol

3、ism.ThepolymorphismsofMTHFRmayaffecttheouteoffolicacidmetabolism.TheresearchaimedatparingthedistributionofdifferentMTHFRgenotypesbetplicationbetorphismandbreastcancersusceptibility.MethodsMultiplepolymerasechainreactionRFLPployedtoanalyzeeachgenotypeincasegroupandcontrols.ResultsOurda

4、tashoorphismsandbreastcancersusceptibilityunderthecurrentsamplingsize.  Keyorphism;Breastcancersusceptibility;Multiplepolymerasechainreactionrestrictionfragmentlengthpolymorphism  0引言  亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)是叶酸代谢一个关键性酶,其在黄素腺嘌呤二核苷酸的辅助下,将5,10亚甲基四氢叶酸还原为血清中的

5、主要叶酸形式——亚甲基四氢叶酸。MTHFR的催化作用决定了细胞中叶酸趋向甲基化过程还是核苷酸合成过程,因此关乎DNA甲基化与DNA合成之间的平衡[13]。MTHFR基因呈多态性,常见的如第677位C→T转换和第1298位A→C颠换[46]。677杂合型(CT型)和677纯合型(TT型)个体中,MTHFR酶活分别为野生型(CC型)的65%和30%;而1298AC型和1298CC型个体MTHFR酶活与野生型1298AA型个体相比也有显著降低。酶活的降低可能使生物甲基化反应的甲基供体合成受到限制,从而影响基因组DNA甲基化与基因表达。一些研究发现,叶酸供给不足时,67

6、7CT和677TT的结直肠癌危险度可能低于野生型CC和杂合子CT[7],A1289C中AC及CC发生急性淋巴细胞白血病、结直肠癌的危险度显著下降[8];当摄入充足的叶酸时,677TT患结直肠的危险度显著低于相同基因型的嗜酒个体[9,10];迄今为止,MTHFR677CT、A1298C基因型多态性与乳腺癌之间的关系研究却有各种截然不同的结果[11,12]。本研究使用多重PCRRFLP,初探云南籍乳腺癌与对照人群MTHFR基因多态性及其与乳腺癌易感性之间的相关系。  1资料与方法  1.1血样乳腺癌患者外周血(n=125)来自昆明医学院第三附属医院未经化疗和放疗的云南

7、籍女性自愿供血者(年龄35~60岁),对照样本来自同地区的正常女性(n=103),年龄33~57岁。  1.2DNA抽提使用北京鼎国公司生产的全血DNA提取试剂盒进行。  1.3MTHFR基因片段扩增及多态位点检测引物序列和多重PCRRFLP方法参考【参考

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