三七总皂苷抗炎免疫药理研究进展

三七总皂苷抗炎免疫药理研究进展

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时间:2018-11-24

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1、三七总皂苷抗炎免疫药理研究进展-->中医经典《黄帝内经》有“正气内存,邪不可干“之理论,治疗中扶正固本之思想,中药的清热解毒等作用,与现代医学的免疫、抗炎理念相契合,且中药丰富,不良反应少,故开发新的具有抗炎免疫作用的中药活性成分也成为研究热点。抗炎免疫药理学是药理学新近发展比较迅速的一门分支学科,其研究目的主要是探讨抗炎免疫药物的作用、作用机制及其作用的规律性,寻找对防治炎性免疫紊乱性疾病有效的药物,从而有助于揭示炎性免疫紊乱性疾病的病因和病理机制。抗炎免疫药物是指对炎性反应具有抑

2、制作用,对免疫反应具有抑制或增强和调节作用的一类药物。三七[Panaxnotoginseng(Burk)F.H.Chen]是我国名贵药材,五加科,人参属植物,特产于云南、广西。具活血化瘀,消肿止痛的功效。三七主要成分为三七总皂苷(totalsaponinsofpanaxnotoginseseng,PNS)、三七素、糖类及各种微量元素等。具有降血脂、抗心律失常、抑制血小板聚集、保护脑缺血损伤等防治心脑血

3、管疾病作用;抗炎及免疫调节作用。现就三七总皂苷影响炎性免疫反应的作用机制进行综述。炎性反应与免疫的内在关系炎性反应与免疫有着密切的联系,炎性反应大多涉及到免疫机制。炎性反应是具有血管系统的个体,其组织与细胞对各种损伤性刺激的一种防御反应。“炎症和免疫是一个问题的两个方面二者不可分割”。没有免疫反应也就不会有炎性反应,炎性反应是由于剧烈的免疫反应所引起。一方面,参与炎性反应的中性粒细胞、单核/巨噬细胞、T细胞、B细胞

4、、NK细胞皆为免疫细胞。另一方面,免疫细胞分泌的某些细胞因子本身就是重要的炎性细胞因子。吞噬细胞是启动炎性反应的重要效应细胞,包括巨噬细胞和中性粒细胞。吞噬细胞通过其表面表达的多种受体(甘露糖受体、葡聚糖受体、Toll样受体等),迅速识别并摄入外源微生物,形成吞噬体,继而与溶酶体结合形成吞噬溶酶体,微生物通过氧依赖或氧非依赖途径被杀伤。被激活的吞噬细胞同时分泌大量的促炎性因子和趋化因子(IL-1、TNF、IL-6和

5、KC/CXCL8等),发挥多种非特异性效应,包括致炎、致热、趋化炎性细胞、激活免疫细胞、抑制病毒复制、胞毒作用等。炎性反应早期症状,如血管壁通透性增加、炎性渗出、组织肿胀等伴有炎性递质水平的提升,也必定相应地影响到相关细胞的免疫功能三七总皂苷在细胞分子、基因水平的抗炎免疫药理机制1.细胞因子细胞因子是多种细胞所分泌的能调节细胞生长分化、调节免疫功能、参与炎性反应发生和创伤愈合等具有生物活

6、性的低分子量蛋白质或多肽的总称。主要由免疫细胞分泌,在炎性反应及免疫反应过程调节反应的幅度及持续时间。通过靶细胞表面的高亲和受体作用,多个细胞因子相互作用于受体形成细胞因子网络。肝细胞炎性反应和慢性损伤导致肝纤维化的发生,三七总皂苷能显著降低肝纤维化小鼠血清中TNF-α和IL-6的水平,抑制肝组织中成纤维细胞及胶原纤维增生,说明PNS确能抑制肝脏胶原纤维合成与沉积,具有抗肝纤维化作用。进一步研究发现PNS不仅能减轻大鼠肝纤维化程度,还能显著抑制促炎因子IL-1、IL-6

7、、NF-κB、TNF-α、TGF-β的表达,升高抑炎因子IL-10的水平,调控细胞因子网络平衡。汪永忠等通过研究免疫性肝损伤小鼠发现PNS抑制TNF-αmRNA表达,减轻肝组织病理损伤程度,对免疫性肝损伤小鼠具有一定的保护作用。研究发现PNS能显著降低急性肺损伤(ALI)大鼠血清和支气管肺泡灌洗液中,TNF-α、IL-6和IL-10水平,差异有统计学意义(P-->性反应,改善支气管哮喘小鼠的气道重建。血管慢性炎性反应参与了动脉粥样硬化(ath

8、erosclerosis,AS)形成的整个病理过程,炎性反应在AS斑块发生及不稳定方面起重要作用。研究三七皂苷R1对Th17细胞亚群在胶原酶诱导的血管内皮损伤早期的变化状态及保护

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