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时间:2018-05-07
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1、三七总皂苷的药理作用研究进展【摘要】目的综述三七总皂苷的药理作用研究进展。方法查阅有关文献资料,并进行分析、归纳和总结。结果三七总皂苷在中枢神经系统、心脑血管系统、血液系统、免疫系统以及抗纤维化、抗衰老、抗肿瘤等方面具有广泛生理活性。结论三七总皂苷值得进一步开发应用。【关键词】三七总皂苷;药理作用三七总皂苷(totalsaponinsofPanaxnotognseng,PNS)是五加科人参属植物三七的主要有效活性成分,含有多种单体皂苷。从20世纪40年代开始,国内外学者对PNS进行了一系列研究,揭示了其具有扩张血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝集、延长凝血
2、时间、降血脂、清除自由基、抗炎、抗氧化等药理作用。为了了解其最新的研究情况,笔者就近年来对PNS最新研究进展作一简要概述。 1对中枢神经系统的影响 1.1镇静作用 三七地上部分对中枢神经有抑制作用,表现为镇静、安定与改善睡眠等功用。PNS能减少动物的自主活动,表现出有显著的镇静作用,并能协同中枢抑制药的作用,这种中枢抑制作用是通过减少突触体谷氨酸含量来实现的[1]。 1.2镇痛作用 PNS对化学性和热刺激性引起的疼痛均有明显的镇痛作用,且PNS是一种阿片肽样受体激动剂,不具有成瘾的副作用[2]。 1.3益智作用 PNS能够改善鹅膏蕈氨酸(IB
3、A)所致痴呆模型大鼠的学习记忆能力,其机制可能与提高海马内乙酰胆碱(Ach)的含量有关[3]。PNS对亚硝酸钠及40%乙醇造成的小鼠记忆不良均有不同程度的对抗作用。推测其对学习、记忆的影响与其对海马突触膜ATP酶及钙调素活性的影响有关[4]。 2对心血管系统的影响 2.1对心肌的保护作用 PNS对大鼠、家兔、犬的心肌缺血-再灌注损伤有很强的保护作用。PNS能明显增加GsαmRNA表达,增加量与PNS剂量呈显著正相关,并可增强腺苷酸环化酶活性,增加cAMP生成[5]。心肌缺血-再灌注能刺激中性粒细胞内NFKB的活化,活化的NF-KB启动中性粒细胞IC
4、AM1的表达而参与心肌缺血-再灌注损伤的发生过程;PNS能抑制中性粒细胞内核因子-KB的活化,减少细胞间黏附分子表达及中性粒细胞浸润而起到心肌保护作用[6]。 2.2抗心律失常 实验显示[7],PNS对各种药物诱发的心律失常均有保护作用。其机理与PNS对心肌的直接抑制作用有关,其中三醇组皂苷能明显缩短乌头碱所致大鼠心律失常的维持时间,减少室性早搏,降低房颤的发生,减少氯仿所致小鼠的室颤发生率;明显对抗大鼠结扎冠状动脉诱发的缺血性心律失常及再灌注性心律失常,并可使缺血再灌注引起的心肌梗塞范围明显缩小[8]。 2.3降血脂,防止动脉粥样硬化 动脉壁内
5、皮损伤可能是动脉粥样硬化的始动因素。而高脂血症可导致血管内皮的损伤、脱落,血小板的黏附、聚集,并能分泌黏附单核细胞、淋巴细胞的物质[9]。通过体外培养血管平滑肌细胞(SMCs)研究PNS对其保护作用,发现PNS能明显抑制低浓度高脂动物血清对SMCs的作用,对动脉粥样硬化的发生和发展具有一定的防治作用[10]。且有实验证实PNS能显著抑制实验动物粥样硬化的发生和主动脉内膜斑块形成。 2.4降血压PNS能扩张血管产生降压作用,目前普遍认为其作用机理是PNS具有阻断去甲肾上腺素所致的Ca2+内流的作用[7]。还具有降低动脉压及略减心率的作用,使心脏工作量减低。
6、 3对脑血管系统的影响 3.1改善脑血循环 PNS能扩张脑血管,降低脑血管阻力,增加脑血流量。PNS使麻醉家兔股动脉平均血压(BMP)和脑血管阻力(CVR)下降,也可使麻醉大鼠的BMP和CVR下降,且呈剂量依赖性,但不增加脑血流量,对颈内动脉亦有扩张作用。 3.2对实验性脑缺血的保护作用 PNS对脑缺血再灌注损伤的保护作用的研究表明,PNS具有钙通道阻滞作用,能阻滞脑损伤后神经细胞内钙超载,阻断Ca2+,CAM复合物的形成,减少游离脂肪酸的释放和氧自由基的产生,降低脑损伤后血及脑组织中的丙二醛(MDA)含量,对颅脑损伤有保护作用[11]。PNS能
7、抑制IL8的产生和释放,阻断中性粒细胞激活、浸润和聚集,减轻缺血脑组织的炎症反应,保护缺血脑组织[12],并且PNS明显降低脑缺血后NO含量和IL1、TNF活性,保护神经元,降低脑缺血后梗塞体积以及水肿体积[13]。 4对血液和造血系统的影响 4.1抗血栓形成 PNS具有改善血管内皮功能、降低血液黏稠度、抑制血小板活化和聚集从而具有抗血栓形成的作用。三七三醇苷能明显抑制胶原、花生四烯酸,二磷酸腺苷(ADP)诱导的大鼠及家兔血小板聚集,抑制大鼠试验性血栓形成,抑制胶原诱导的大鼠血小板血栓素A2(TXA2)释放[14]。 4.2促进造血细胞生长
8、PNS对造血细胞有增殖作用,可诱导造血细胞GATA1和GATA
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