依那普利与倍他乐克、氢氯噻嗪联用治疗重度高血压的疗效观察论文

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1、依那普利与倍他乐克、氢氯噻嗪联用治疗重度高血压的疗效观察论文【摘要】目的:研究依那普利与倍他乐克、氢氯噻嗪联用在我国治疗重度高血压患者的疗效。方法:依那普利10mg,.freelg,bid,氢氯噻嗪12.5mg,qd~bid口服,治疗4周。结果:4周末患者平均收缩压和舒张压较治疗前显著下降,69.2%的患者由SBP180~250mmHg,DBP110~140mmHg,下降到SBP130~150mmHg,DBP78~90mmHg(P0.01)。结论:依那普利与倍他乐克、氢氯噻嗪联用疗效高,副作用少。【关键词】高血压

2、;依那普利;倍他乐克;氢氯噻嗪高血压是常见的心血管病。70%的高血压病患者需用两种或以上的药物以达到目标血压。近几年在我院治疗的120例重度高血压患者联用依那普利和倍他乐克、氢氯噻嗪取得显著疗效。1资料与方法1.1病例选择:选自来我院的120例重度高血压患者.freell+硝酸甘油5~10mg静滴稳定高血压后开始治疗,治前测血糖血脂、肝肾功能电解质、血尿常规心电图,在改善生活方式的基础上加用氢氯噻嗪12.5mg,qd~bid口服,依那普利10mg,bid,倍他乐克25~100mg,bid口服,4周1疗程。定期测血

3、压及做相关辅检。1.3疗效评定:根据中国卫生部制定的心血管系统临床研究指导原则1,三药联用4周进行疗效评定:①显效:DBP下降≥30mmHg或降至正常。②有效:DBP下降<30mmHg但实测值≥90mmHg。③效果不显:DBP≥100mmHg。显效+有效=总有效率,取三药联用前7d血压平均值,作为判断疗效的依据。1.4统计学处理:各项数据均以均数±标准差(x±s)表示,治疗前后血压指标的对比用t检验。2结果2.1降压效果:治疗4周,血压由SBP180~250mmHg,DBP110~130mmHg下降到SBP130

4、~150mmHg,DBP78~90mmHg(P0.01)。血压显著下降(P<0.01)。显效83例,占69.2%;有效32例,占26.7%;效果不显5例,占4.1%。总有效率95.9%。2.2症状的改善:随着血压的逐渐下降,恶心、呕吐、头痛、心悸等症状均有不同程度的缓解或消失。2.3不良反应:干咳10例,3例患者因频繁咳嗽而改用他药。2.4实验室检查:服药后上述检查未见不良变化,肾功能不全及电解质紊乱者均有一定程度的好转。3讨论依那普利是长效血管紧张素Ⅱ转换酶抑制剂,通过抑制周围和组织的ACE,使血管紧张素Ⅱ生成

5、减少而降压,抑制激肽酶使缓激肽降解减少,对心脑肾等器官有保护作用,能减轻心肌肥厚、血管内膜增生及动脉粥样硬化斑块的进展,防止或逆转心血管病理性重构,改善动脉顺应性。口服依那普利一日2次两天后,依那普利拉与血管紧张素转换酶结合达到稳态,半衰期30~35小时,依那普利拉主要由肾脏排泄。严重肾功能不全者(肌酐清除率<30ml/min)可出现药物蓄积。ACEI是唯一拥有全部6个强适应证(心力衰竭、心肌梗死后、冠心病高危因素、糖尿病、慢性肾病、预防中风)的一线降压的药物。倍他乐克2是选择性β1受体阻滞剂,对心脏β1受体产生

6、作用所需剂量低于对外周血管和支气管上的β2受体产生作用所需剂量。剂量增加,其选择性可能降低。有负性变力和变时作用。倍他乐克可减弱与生理和心理负荷有关的儿茶酚胺的作用,降低心率、心排出量及血压。不妨碍正常的生理性血管扩张。对胰岛素释放及糖代谢的影响小,可用于合并糖尿病患者3。可明显降低直立位、平卧位及运动时的血压,作用持续24小时以上。不致电解质紊乱。通过降低起搏细胞的自律性,延长室上性传导时间来减慢心率。减少再次心肌梗死的危险,减少心源性死亡特别是心肌梗死后猝死的危险。氢氯噻嗪的降压与利钠有关,初期主要通过抑制肾

7、小管对Na+和水的再吸收,减少血容量,使心输出量下降而降压。用药数周后,血容量、体内钠总量和心输出量渐趋正常,但外周血管内含钠量减少,通过Na+H+K+交换使细胞内Ca++含量减少,因而血管平滑肌对去甲肾上腺素水平的缩血管反应降低,因此血管扩张成为降压的主要机理。20世纪80年代以来的一系列循证医学证据证明小剂量利尿剂具有平稳降压、作用持久和良好的安全性,美国的新指南(JNC-7)将噻嗪类利尿剂列为首选的抗高血压药物。研究显示,舒张压控制在110mmHg以下的病人70%使用了两种或以上的药物,联合用药能干预多种升

8、压机理,减少或抵消不良反应。噻嗪类利尿剂与ACEI、倍他乐克联用对高血压RAAS机制与容量机制进行多重阻断,具有协同降压作用。一方面利尿剂减少水钠潴留,但血容量降低激活了RAAS系统,而ACEI抑制RAAS系统,与利尿剂产生协同作用;另一方面ACEI的轻度保K+作用又减少了噻嗪类利尿剂排K+作用,倍他乐克因减慢心室率,降低每分钟心搏量,减低心肌耗氧量,改善舒张期心功能不全

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