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《复方鸦胆子油微乳处方工艺研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、复方鸦胆子油微乳处方工艺研究【摘要】[目的]制备复方鸦胆子油口服微乳。[方法]通过溶解度实验和伪三元相图的绘制,以形成微乳区域的大小为指标,筛选油相、乳化剂、助乳化剂的最佳搭配与处方中鸦胆子油的配比，研究最佳处方比例。[结果]该微乳的处方质量比为：MCT8%、鸦胆子油4%、RH4021%、无水乙醇7%、水60%。[结论]所制备的复方鸦胆子油微乳理化性质稳定。【关键词】鸦胆子油;5氟尿嘧啶;伪三元相图 Abstract:[Objective]TopreparethepoundmicroemulsionofBruceajavanic
2、aoil.[Methods]Throughsolubilityexperimentsanddra,optimumsizeofmicroemulsionregiontodeterminetheproportionofdifferentprescriptionform,todeterminetheproportionofdifferentprescriptionforms.[Results]Themicroemulsionoftheprescriptionratio:MCT8%,Bruceajavanicaoil4%,RH4021%,a
3、nhydrousethanol,7%,icroemulsionhasstablephysicochemicalproperties，itcouldprovideabasisforfurtherstudy. Key复方鸦胆子油微乳是由目前临床上常用抗肿瘤药物鸦胆子油和5氟尿嘧啶(5fluorouracil，5FU)联合制成的口服微乳制剂。有临床研究表明[1]，鸦胆子油乳与5FU联合应用可以使5FU随鸦胆子油靶向性地作用于癌细胞，并向癌细胞渗入，产生协同杀伤癌细胞的作用，减轻对正常细胞的伤害，同时鸦胆子油能减轻5FU的免
4、疫抑制作用，提高机体地免疫力。微乳制剂可以克服5FU半衰期短，生物利用度差的缺点[2]，发挥药物与剂型的双重优势，提高抗肿瘤效果。 1实验材料 1.1实验试剂和药品5氟尿嘧啶原料药(万达医药化工有限公司)、大豆油(食品级)，其他试剂均为分析纯。 1.2实验仪器DF101S集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义英峪予华仪器厂)、l为油相，置西林瓶中，加入过量的5FU和搅拌子，密封瓶口。于60℃水浴保温1h，再移至37℃水浴搅拌24h，室温静置24h。取出后离心(4000r/min)5min，取上清液用0.1mol/L的盐酸萃取，取
5、酸水层适当稀释后用HPLC进样测定。测得5FU在不同油相中的溶解度见表1。因此，选择对5FU溶解性最好的MCT作为油相。表15FU在油相中的溶解度(mg/ml) 2.1.2乳化剂的选择分别以吐温80、吐温85、乳化剂OP、聚氧乙烯氢化蓖麻油40(CremophorRH40)各5ml为乳化剂，置西林瓶中，加入过量的5FU和搅拌子，密封瓶口。于60℃水浴保温1h，再移至37℃水浴搅拌24h，室温静置24h。取出后离心(4000r/min)5min，取上清液用纯化水稀释后用HPLC进样测定。测得5FU在不同乳化剂中的溶解度
6、见表2。因此，选择对5FU溶解性最好的RH40作为乳化剂。表25FU在乳化剂中的溶解度(mg/ml) 2.1.3助乳化剂的选择分别以无水乙醇、PEG400、1,2丙二醇、丙三醇各5ml为助乳化剂，置西林瓶中，加入过量的5FU和搅拌子，密封瓶口。于60℃水浴保温1h，再移至37℃水浴搅拌24h，室温静置24h。取出后离心(4000r/min)5min，取上清液用纯化水稀释后用HPLC进样测定。测得5FU在不同助乳化剂中的溶解度见表3。因此，选择对5FU溶解性最好的无水乙醇作为乳化剂。表35FU在助乳化剂中的溶解度(mg
7、/ml) 2.1.4微乳相图的绘制[45]按一定质量比(1∶1、2∶1、3∶1)精密称取表面活性剂和助表面活性剂,混合均匀制成混合表面活性剂。按质量比(9∶1、8∶2、7∶3、6∶4、5∶5、4∶6、3∶7、2∶8、1∶9)称取定量的油和混合表面活性剂混合。在室温条件下,边搅拌边滴加水,以浑浊和澄清为指标,当外观由澄清变为浑浊或由浑浊变为澄清时,记录临界加入水量。以油、表面活性剂/助表面活性剂、水作为三相图的3个顶点,每一条边表示相应两组分的质量比,应用Origin7.0软件绘制微乳伪三元相图。所得伪三元相图如图1所示。 图1
8、不同Km值的伪三元相图(A、B、CKm值分别为1∶1、2∶1、3∶1) 2.1.5Km值的确定Km值为表面活性剂与助表面活性剂的质量比。以形成微乳区域大小为指标,确定km值。比较图1中三相图,当Km值为3∶1时微乳区域最大,故选Km
