复方鸦胆子油微乳处方工艺研究

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1、复方鸦胆子油微乳处方工艺研究【摘要】[目的]制备复方鸦胆子油口服微乳。[方法]通过溶解度实验和伪三元相图的绘制,以形成微乳区域的大小为指标,筛选油相、乳化剂、助乳化剂的最佳搭配与处方中鸦胆子油的配比，研究最佳处方比例。[结果]该微乳的处方质量比为：MCT8%、鸦胆子油4%、RH4021%、无水乙醇7%、水60%。[结论]所制备的复方鸦胆子油微乳理化性质稳定。【关键词】鸦胆子油;5氟尿嘧啶;伪三元相图　　Abstract:[Objective]TopreparethecompoundmicroemulsionofBruceajavanicaoil.[Methods]Throu

2、ghsolubilityexperimentsanddrawingpseudoternaryphasediagram,optimumsizeofmicroemulsionregiontodeterminetheproportionofdifferentprescriptionform,todeterminetheproportionofdifferentprescriptionforms.[Results]Themicroemulsionoftheprescriptionratio:MCT8%,Bruceajavanicaoil4%,RH4021%,anhydrouseth

3、anol,7%,water60%.[Conclusion]Themicroemulsionhasstablephysicochemicalproperties，itcouldprovideabasisforfurtherstudy.　　Keywords:Bruceajavanicaoil;5Fluorouracil;pseudo8ternaryphasediagram复方鸦胆子油微乳是由目前临床上常用抗肿瘤药物鸦胆子油和5氟尿嘧啶(5fluorouracil，5FU)联合制成的口服微乳制剂。有临床研究表明[1]，鸦胆子油乳与5FU联合应用可以使5FU随鸦胆子油靶

4、向性地作用于癌细胞，并向癌细胞渗入，产生协同杀伤癌细胞的作用，减轻对正常细胞的伤害，同时鸦胆子油能减轻5FU的免疫抑制作用，提高机体地免疫力。微乳制剂可以克服5FU半衰期短，生物利用度差的缺点[2]，发挥药物与剂型的双重优势，提高抗肿瘤效果。　　1实验材料　　1.1实验试剂和药品5氟尿嘧啶原料药(万达医药化工有限公司)、大豆油(食品级)，其他试剂均为分析纯。　　1.2实验仪器DF101S集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义英峪予华仪器厂)、waters2695高效液相色谱仪waters2996紫外检测器(美国waters公司)、KQ5200DE超声波清洗器(昆山超声仪器有限公

5、司)、AdventurerAR1140C电子分析天平(奥豪斯公司)、日立H7650透射电子显微镜(日本日立公司)、NDJ1旋转黏度计(上海天平仪器厂)。　　2实验方法和结果8　　2.1微乳制备工艺研究微乳选用的辅料不仅需要有良好的乳化能力，而且对难溶性的药物要有较大的溶解能力。因此，本文选择几种乳化能力较好的辅料，测定5FU在辅料中的溶解度[3]。　　2.1.1油相的选择分别以油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、大豆油、辛癸酸甘油酯各5ml为油相，置西林瓶中，加入过量的5FU和搅拌子，密封瓶口。于60℃水浴保温1h，再移至37℃水浴搅拌24h，室温静置24h。取出后离心(400

6、0r/min)5min，取上清液用0.1mol/L的盐酸萃取，取酸水层适当稀释后用HPLC进样测定。测得5FU在不同油相中的溶解度见表1。因此，选择对5FU溶解性最好的MCT作为油相。表15FU在油相中的溶解度(mg/ml)　　2.1.2乳化剂的选择分别以吐温80、吐温85、乳化剂OP、聚氧乙烯氢化蓖麻油40(CremophorRH40)各5ml为乳化剂，置西林瓶中，加入过量的5FU和搅拌子，密封瓶口。于60℃水浴保温1h，再移至37℃水浴搅拌24h，室温静置24h。取出后离心(4000r/min)5min，取上清液用纯化水稀释后用HPLC进样测定。测得5FU在

7、不同乳化剂中的溶解度见表2。因此，选择对5FU溶解性最好的RH40作为乳化剂。表25FU在乳化剂中的溶解度(mg/ml)　　2.1.3助乳化剂的选择分别以无水乙醇、PEG400、1,28丙二醇、丙三醇各5ml为助乳化剂，置西林瓶中，加入过量的5FU和搅拌子，密封瓶口。于60℃水浴保温1h，再移至37℃水浴搅拌24h，室温静置24h。取出后离心(4000r/min)5min，取上清液用纯化水稀释后用HPLC进样测定。测得5FU在不同助乳化剂中的溶解度见表3。因此，选择对5FU溶解性最好的无水乙