活血补肾综合疗法治疗慢性盆腔炎疗效评价及调控模型大鼠抗粘连机制的研究

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1、活血补肾综合疗法治疗慢性盆腔炎疗效评价及调控模型大鼠抗粘连机制的研究引言慢性盆腔炎（ChronicPelvicInflammatoryDisease，CPID）指女性内生殖器（包括子宫体部、输卵管、卵巢）、周围结缔组织及盆腔腹膜所发生的慢性炎症,多为急性盆腔炎未得到及时正确的治疗，或患者体质较差，病情迁延所致。《妇产科学》（供八年制使用，丰有吉主编）将女性上生殖道的一组感染性疾病，包括子宫内膜炎、输卵管炎、输卵管卵巢脓肿、盆腔腹膜炎，称为盆腔炎性疾病。若盆腔炎性疾病得不到及时彻底的治疗，可发生一系列后遗症，即盆

2、腔炎性疾病后遗症，相当于以往《妇产科学》教材中的慢性盆腔炎范畴。中医妇科学中仍然沿用慢性盆腔炎的病名。慢性盆腔炎在育龄期妇女中发生率为12％，终生患病率为33％[1]，且近年来国内外此病发病率逐年上升[2]。CPID临床表现以下腹疼痛不适，腰骶疼痛，阴道分泌物增多为主，且缠绵难愈，给患者的精神上、经济上造成很重的负担，危害着广大妇女的身心健康[3]。CPID病理改变为盆腔内炎性渗出、组织破坏、盆腔广泛粘连、增生以及瘢痕形成，其所形成的粘连可以使输卵管不通或通常欠佳，可增加宫外孕危险[4]。因此探讨治疗慢性盆腔炎

3、的有效疗法是妇科领域亟待解决的课题。一直以来，由于低病原体检出率、病程迁延导致患者较差的体质及低免疫力等原因，目前尚无针对慢性盆腔炎的特效药物或疗法。国内外西医学对慢性盆腔炎的治疗以针对病原体应用抗生素为主，但在其病变组织中难以培养出病原菌，抗生素治疗基本无效[5]。同时因抗生素的滥用易产生耐药性,副作用大等问题,治疗慢性盆腔炎更加困难。慢性盆腔炎是西医妇产科教材中唯一将中医药治疗列为首选治疗方法的疾病[6]，中医药治疗慢性盆腔有不少有效的治疗方法与手段，可以使粘连的组织剥离或软化，但由于慢性炎症的浸润引起纤维

4、结缔组织增生,局部增厚粘连,血流缓慢,血运差,药物难以渗入病灶发挥疗效，因此单一疗法疗效往往效果欠佳。近年来，中医界已有大量临床报道中药综合疗法的疗效明显优于中药单一疗法，这表明综合疗法治疗慢性盆腔炎有确切的疗效[7-11]。目前认为,腹腔粘连的形成与多种细胞因子及炎性介质的分泌等有关。成纤维细胞生长因子-2（FGF-2）是一种细胞生长因子,对局部微循环及组织营养状况有改善作1山东中医药大学2012届硕士学位论文用，对新生血管形成有促进作用，被认为是病灶形成的促进因子。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）是一种活

5、性蛋白多肽物质，可舒张血管，在瘢痕纤维化过程中起着重要的作用。基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在体内各主要参与生理重塑、组织修复和血管新生，在炎性细胞因子、生长因子、激素刺激下及其细胞转化过程中表达量可以上升，而在正常稳定组织中其表达量极少。导师刘瑞芬教授根据多年临床经验及中医“久病多虚”、“久病多瘀”“五脏之伤,穷必及肾”及“四脏相移,必归脾肾”等经典理论，认为血瘀为慢性盆腔炎核心病机，而该慢性盆腔炎迁延不愈，可累及于肾，使肾的阴阳失调，以致肾虚。肾虚与血瘀相互影响，血瘀日久易伤肾，肾虚可加重血瘀。因此血瘀肾

6、虚型是本病常见的证型之一，而活血补肾法则是其有效的治法[12]。活血补肾法可显著降低模型大鼠子宫TNF-α及ICAM-1的表达，并改善慢性盆腔炎大鼠子宫组织病理改变[13]。而中医综合疗法较单一疗法更能直达病灶，起到较好的疗效。本文拟通过临床研究运用导师刘瑞芬教授结合多年临床经验创立的中医综合疗法(盆腔炎汤口服+盆炎消灌肠方保留灌肠+药渣外敷+神灯理疗)治疗血瘀兼肾虚型慢性盆腔炎，并进行疗效评价。并通过动物实验，从粘连相关细胞因子的角度，重点考察慢性盆腔炎中药综合疗法对调控慢性盆腔炎大鼠抗抗粘连相关机制理，从而

7、进一步明确本病发病机理，为综合治疗慢性盆腔炎在临床上推广使用提供实验室依据。2活血补肾综合疗法治疗慢性盆腔炎疗效评价及调控模型大鼠抗粘连机制的研究第一部分临床研究一、临床资料（一）病例来源本研究采集的139例病例均来源于“十一五”国家科技支撑计划中医治疗常见病研究项目——慢性盆腔炎中医综合疗法的优化研究课题（编号2007BAI20B013）的承担单位山东中医药大学附属医院及合作单位中的山东省济南市中医医院、山东省潍坊市中医医院就诊的慢性盆腔炎妇科门诊患者，并且都签署了参与此次课题的临床研究知情同意书。采集时间为

8、2009年5月至2011年8月。（二）诊断标准慢性盆腔炎诊断标准1，西医诊断标准参照2002年《中药新药临床研究指导原则》及六版《妇产科学》(乐杰主编)中有关慢性盆腔炎的内容制定。(1)病史：多有急性盆腔炎病史。(2)症状①主要症状：下腹部或腰骶部坠胀疼痛，在月经前后、性生活及劳累后常常加重。②白带增多，呈黄色或淡黄色，可有臭味。③月经不调，多见月经量多或经期延长。④全身症状：低热，易