达肝素钠对兔血小板功能的影响及阿司匹林和氯吡格雷的干预作用

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1、达肝素钠对兔血小板功能的影响及阿司匹林和氯吡格雷的干预作用作者：郑红梅崔炜杨颖郝玉明鲁静朝谷国强谢瑞琴杨晓红郝杰刘静刘凡都军【摘要】目的研究达肝素钠对兔血小板活化的影响以及阿司匹林和氯吡格雷的干预。方法纯种新西兰家兔12只，给予阿司匹林或氯吡格雷或二者合用喂饲，静脉注射达肝素钠前及注射后20、30min检测ADP、AA诱导的血小板聚集、血浆CD62P和vODEL590。实验动物喂饲所用阿司匹林为阿司匹林泡腾片(巴米尔，500mg/片)，购自阿斯利康制药有限公司;氯吡格雷(波立维，75mg/片)购自赛诺菲制药有限公司;达肝素钠(法安明)由辉瑞比利时公

2、司生产。CD62P、血管假性血友病因子(vK3型，芬兰Thermo公司生产。　　1.2方法纯种新西兰家兔12只，静脉注射达肝素钠200IU/kg，注射前(0min)及注射后20、30min采血应用阻抗法检测二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集、血浆CD62P、vg·kg-1·d-1)灌胃，连用7d(第1～7天);而后与氯吡格雷(4mg·kg-1·d-1)双药联合灌胃7d(第7～14天)。氯吡格雷组首先予氯吡格雷(4mg·kg-1·d-1)灌胃，连用7d(第1～7天);而后和阿司匹林(巴米尔12mg·kg-1·d-1)双药联合灌胃7

3、d(第7～14天)。两组均分别在第7天和第14天静脉注射法安明(200IU/L)，注射前(0min)及注射后20、30min应用全血阻抗法检测ADP、AA诱导的血小板聚集，同时留置血浆检测CD62P和vin血小板聚集较注射前有所增加，30min开始下降(8.08±4.50，8.83±3.95，8.50±5.48)，但差异无统计学意义。阿司匹林组加用氯吡格雷7d后，静脉注射达肝素钠前及注射后20min血小板聚集均较基线水平明显降低。阿司匹林基础上加用氯吡格雷与单用阿司匹林相比，血小板聚集亦明显降低。阿司匹林喂饲7d后静脉注射达肝素钠后20min较注射前

4、血小板聚集明显升高。单用氯吡格雷喂饲后应用达肝素钠静脉注射前后及与基线水平比较均无明显变化。阿司匹林组和氯吡格雷组之间比较，给予阿司匹林或氯吡格雷前血小板聚集无统计学差异，但单用氯吡格雷给予低分子肝素钠静脉注射与单用阿司匹林给予达肝素钠静脉注射相比，前者血小板聚集明显偏低(3.83±2.23vs12.50±4.04)。尽管同为两药合用，最初先用阿司匹林组血小板聚集较先用氯吡咯雷组血小板聚集更低(2.67±1.63vs7.67±3.50)，见表1。　　应用阿司匹林喂饲7d，再次给予达肝素钠静脉注射后　　30minAA诱导的血小板聚集较注射前明显降低(1

5、5.17±3.87vs8.83±5.67)。余各组未见统计学差异，见表1。　　2.2抗凝药物对CD62P及vin较20min降低。给予阿司匹林或氯吡格雷或两药合用喂饲，与基线水平相比，CD62P水平均未见明显改变，vin比较：4)P<0.05，5)P<0.01;与阿司匹林+氯吡格雷比较：6)P<0.05表2阿司匹林或氯吡格雷及达肝素钠对CD62P、vin比较：1)P<0.05　　3讨论　　肝素经化学或酶促反应解聚后而成为低分子肝素，其分子量在4000～6500Da之间。有研究认为肝素对血小板的激活与其分子量有关〔4，5〕，随肝

6、素分子量的增加，肝素与血小板的结合增加〔6〕。本研究显示，静脉注射达肝素钠后检测ADP、AA诱导的血小板聚集，20min时呈现升高趋势，但无统计学意义，提示静脉注射低分子肝素钠后血小板聚集无明显改变。CD62P属于黏附蛋白P选择素家族,主要位于血小板内α颗粒膜上,少部分存在内皮细胞WEibelPalade小体中,当血小板活化及内皮细胞受损伤刺激时,血小板膜表面及内皮细胞表面的CD62P表达明显增多,同时血浆可溶性CD629浓度也升高，是特异性的血小板活化的分子标志物〔7〕。因此,测定血浆中的CD62P浓度可反映血小板在体内活化的情况。肝素增加血小板

7、和富含纤维蛋白凝血块的相互作用，增加心肺分流术病人CD62P水平〔8〕。在本研究中，应用达肝素钠静脉注射前后未发现CD62P浓度的改变。血小板的黏附和聚集形成血小板血栓,vWF主要由内皮细胞产生〔9〕，正常状态下，vWF与血小板并不结合,且数量不会增加。当内皮损伤时，vWF能够从内皮细胞释放到血浆或内皮下，通过GpIbIX受体调节血小板的粘附，可与GpⅡb/Ⅲa受体结合促进血小板聚集，也可保护Ⅷ因子避免其失活，促进凝血酶的产生〔10〕。本研究发现静脉注射达肝素钠后vWF呈下降趋势，但未发现有统计学意义。与以往报道的治疗剂量低分子肝素在体内、体外试验

8、中均只显示微弱的激活血小板作用不相一致〔11〕。　　在本项研究中，采用全血阻抗法检测血小板聚集。全血阻抗法与