匙精胶囊毒理学研究论文

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1、匙精胶囊毒理学研究论文肖小华徐丽瑛朱令元丁琦郭晟方铝钟小群【摘要】目的观察小鼠和大鼠分别灌胃给予匙精胶囊的急性毒性作用和长期毒性作用。方法采用Bliss法测定小鼠灌胃匙精胶囊的LD50以及大鼠连续灌胃匙精胶囊180d，观察给药180d的生长、发育，血液学、血液生化学、组织病理变化及停药30d时上述指标的变化。结果昆明种小鼠灌胃匙精胶囊的LD50为294.23g/kg。匙精胶囊大鼠给药180d的毒性试验，剂量分别为5.0，10.0，20.0g/kg（指含生药量，下同）（相当于临床60kg人用量的13.3，26.

2、7.freell/10g灌胃给匙精胶囊，一天内共灌胃4次，每次间隔5h。剂量分别为184.93，228.31，281.86，347.98，429.60g/kg，连续观察14d，记录小鼠毒性反应和死亡情况，死亡动物进行尸检，记录病变情况，按Bliss法计算半数致死量（LD50）和95%可信限。1.2.2大鼠长期毒性实验大鼠实验前先对其观察1周，包括外观体征、行为活动、腺体分泌、呼吸、粪便性状、食量、体重等，取大鼠160只，雌雄各半，按体重均匀随机分为4组，即对照组和匙精胶囊低、中、高3个剂量组（以下分别简称低、

3、中、高剂量组），每组40只（雌雄各20只)。低、中、高3个剂量组分别给予匙精胶囊5.0，10.0和20.0g/kg，对照组给予等容积水，灌胃给药1ml/100g，1次/d，连续6个月。在给药期间每天观察动物行为、毛色，二便等一般情况，每周称1次体重和大鼠摄食、饮水量，于给药3个月和6个月分别每组处理12只（雌雄各半）和16只（雌雄各半）大鼠，测其凝血时间，血常规，血小板计数，血清生化指标（ALT，AST，ALP，BUN，CRE，TP，GLU，ALB，TCHO，TBIL），然后拉断颈椎处死动物，进行尸检，取其心

4、、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、脑、睾丸（连附睾）、前列腺、卵巢、子宫、用电子天平称其湿重，并计算其脏器系数。同时取其心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、甲状腺、脑、睾丸（连附睾）、前列腺、卵巢、子宫、胰腺、胃、十二指肠作病理切片，记录其组织学改变情况，并摄下彩色图片，各项测得数据按性别分组进行统计学处理，用t值法进行组间比较。所留下的动物停药观察1个月后，重复上述检查。2结果2.1小鼠的急性毒性实验各组小鼠死亡前大便溏稀，踡卧少动，死亡后大体解剖除见胃、肠道膨胀充气外，其他脏器，如心、肝、脾、肺、肾、胸腺等均

5、无异常变化。其余存活小鼠最后一次灌胃后14d内，色泽、外观、摄食等均无异常情况。用Bliss法计算匙精胶囊灌胃给药小鼠的（LD50）和95%可信限，结果为LD50是294.23g/kg，LD5095%的平均可信限为267.98～323.05g/kg。2.2大鼠的长期毒性实验2.2.1一般情况本次实验中，各组大鼠给药期间行为、步态、毛色、粪便性状与水组相比，未见异常变化，停药观察1个月亦无改变。中剂量雌雄大鼠各死亡1只，由于灌药入肺导致，解剖发现肺呈水肿实质样。高剂量雌性大鼠死亡3只，高剂量雄性大鼠死亡4只。死

6、亡大鼠病理解剖检查发现其肾脏部分呈淡黄色，肺部均有感染，动物死亡之前体重逐渐消瘦，摄食、活动减少，其余各组动物均无异常出现。2.2.2摄食、饮水和体重情况中、高剂量组雄性大鼠在给药第1周摄食明显减少。高剂量组雌性大鼠在给药第7周，高剂量雄性大鼠在给药第1，2，3，4周饮水量显著增加。雌性大鼠低剂量于给药第2周，中剂量于给药第6，11，15周，高剂量于给药第6至12周和第15周，体重明显降低；雄性大鼠，低剂量于给药第5，15周，中剂量于给药第15周，高剂量于给药第7至第27周体重明显降低。2.2.3血液学检查给

7、药3个月、给药6个月和停药1个月进行血液学检查，各给药组血液学各指标与水组比较，均无显著差异。2.2.4血液生化学指标检查给药3个月，各给药组生化指标与水组比较均无显著差异。给药6个月，雌性大鼠中剂量ALP明显升高，高剂量ALT明显升高，高剂量CRE明显下降，与水组比较，均有显著性(P0.05)和非常显著性意义(P0.01)；雄性大鼠高剂量BUN明显升高，与水组比较，差异有显著性意义(P0.05)。停药1个月后，各给药组生化指标与水组比较，均无显著意义（见表1～3）。表1匙精胶囊对大鼠给药中期血液生化学指标的

8、影响（略）表2匙精胶囊对大鼠给药末期血液生化学指标的影响（略）表3匙精胶囊对大鼠恢复期血液生化学指标的影响（略）2.2.5主要脏器检查给药3个月，解剖各组部分大鼠，肉眼检查，各组动物均未见异常。雌性大鼠，高剂量子宫和脾系数减少，与水组比较，有显著性(P0.05)和非常显著性意义(P0.01)；雄性大鼠，各给药组脏器系数与水组比较均无显著差异。给药6个月，雌性大鼠中剂量肝系数增加，高剂量组肝和肾上腺系