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时间:2018-11-23
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1、汞中毒大鼠脊髓GFAP表达与药物干预研究作者:侯殿东,施丽飞,张韵,孙卫民,滕文锋,刘辉【关键词】汞中毒;神经病理性疼痛;脊髓;,星形胶质细胞;胶质纤维酸性蛋白 摘要:目的观察HgCl2对大鼠脊髓星形胶质细胞的影响。方法SD大鼠30只,雌雄各半,体重160~200g。随机分为3组,每组10只。大剂量组按17mg/kg(1/4LD50)经口灌胃HgCl2溶液,1次/d。小剂量组按85mg/kg(1/8LD50)经口灌胃HgCl2溶液,1次/d。对照组经口灌胃生理盐水2ml,1次/d,3组均连续灌胃(20±2)d。染汞
2、组建成亚急性汞中毒模型后,各组均处死5只雄鼠,留5只雌鼠作药物干预试验。染汞组用二巯丙磺钠注射液(DMPS)按28mg/kg腹腔注射驱汞2个疗程,小剂量组仅用DMPS,大剂量组在用DMPS的期间内,按2922/(kg・d)经口灌胃己酮可可碱(POF)溶液14d。实验结束后处死全部动物,灌注固定取出脊髓L5-6节并制成病理切片。用免疫组化链酶亲和素-生物素-过氧化物酶聚合物(SABC)法测定脊髓胶质纤维酸性蛋白(GFAP)。结果大、小剂量组GFAP平均灰度均显著低于对照组,阳性细胞率均显著高于对照组。DM
3、PS+POF显著降低GFAP阳性细胞率,提高平均灰度值,单纯应用DMPS无此作用。结论亚急性HgCl2中毒大鼠脊髓GFAP表达上调,POF能够有效抑制星形胶质细胞激活。 关键词:汞中毒;神经病理性疼痛;脊髓;星形胶质细胞;胶质纤维酸性蛋白 StudyonspinalcordGFAPofmecurypoisoningratanddrugtrial Abstract:ObjectiveToobservetheeffectofHgCl2ontheastrocyteinspinalcord.MethodsThirtyS
4、Drats(15♀,15♂,izedinto3groupsof10(5♀,5♂)each.GroupAandgroupBrecEIvedHgCl2juiceatadoseof17mg/kg(1/4LD50),8.5mg/kg(1/8LD50)respectivelybygavagedaily.GroupCreceived0.9%saline2mlbygavagedaily.Tofoundthesub-acutemercurypoisoningratmodelaleratsineachgroupenoffemalera
5、tsofgroupAandBatadoseof28mg/kgfor2periods.GroupAreceivedDMPS+POF(pentoxifylline)andgroupBreceivedDMPSonly.ThePOFg/kgbygavagedailyfor14days.TheratsadefromandGFAPercurypoisoning;neuropathicpain;spinalcord;astrocyte;glialfibrillaryacidicprotein(GFAP) 目前职业病临床治疗汞中毒
6、主要应用螯合剂疗法,以驱汞为主,辅以对症治疗。但对汞中毒疼痛缺乏有效治疗措施。许多患者即使驱汞多个疗程,而疼痛依然顽固如初。为了探索汞中毒疼痛的发病机制,寻找有效镇痛方法,进行本项研究。结果报告如下。 1材料与方法 11实验动物健康SD大鼠30只,雌雄各半,体重160~200g(上海希蒲尔必凯实验动物有限公司)。按雌雄分开,每笼5只。本院动物房饲养,自由摄食饮水。为排除针刺、抓挠、经口灌胃等多种因素对大鼠脊髓GFAP表达的影响,设立对照组。分组染汞,将动物随机分为3组,每组10只,雌雄各5只。大剂量组按17mg/
7、kg(1/4LD50)、小剂量组按85mg/kg(1/8LD50)经口灌胃HgCl2溶液,1次/d;对照组经口灌胃生理盐水2ml,1次/d。3组均连续灌胃(20±2)d,将染汞组制成亚急性汞中毒模型。 12汞中毒判断标准动物出现步态不稳,行动障碍或痉挛〔1〕。疼痛判断标准:动物出现抓舔肢体、甩尾、嘶叫、翻身、转圈等表现〔2〕。超过50%的动物出现中毒症状后停止染汞,判定为造模成功。 13药物干预造模成功后各组均处死5只雄鼠,留5只雌鼠作药物干预试验。小剂量染汞组用二巯丙磺钠注射液(DMPS),按28mg/kg腹腔
8、注射驱汞2个疗程(驱3d,休4d为1个疗程),驱汞期间经口灌胃生理盐水1ml/d,送胃14d。大剂量染汞组用同样方法驱汞,在驱汞期间用己酮可可碱(POF)溶液按2922mg/(kg・d)经口灌胃,14d。对照组腹腔注射生理盐水1ml/d,注射3d,休息4d为1个周期,共注射2个周期,在此期间经口灌胃生理盐水1ml/次,共14d。实
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