肾阳虚证研究的现状与思考论文

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1、肾阳虚证研究的现状与思考论文【摘要】从内分泌功能、免疫功能和能量代谢三个角度对目前肾阳虚证的研究状况作了分析，并提出如何应用基因组和蛋白质组技术进一步探索肾阳虚证的本质。【关键词】肾阳虚证基因组蛋白质组Abstract：P、cGMP均有改变。并且PGE2与PGE2α、cAMP与cGMP似乎与中医的阴和阳有着对应关系［10］。并且利用电子显微技术研究了滋肾阴温肾阳中药对地塞米松致肾阳虚大鼠肾上腺皮质束状带超微结构的影响，发现肾阳虚组肾上腺皮质束状带细胞线粒体嵴发生显著的退行性改变，由功能旺盛的囊泡状嵴转变为功能低下的管状嵴，影响肾阳虚动物的物质代谢，滋

2、阴中药和温肾阳中药分别能防止造模7d和30d大鼠肾上腺皮质束状带细胞线粒体的退行性改变。陆明等人选择一个具有典型肾阳虚证的家族患者达到10例，另有肾阳虚患者1例和正常个体4例的肾阳虚家族作为研究对象，通过家族肾阳虚患者与正常者的肾阳虚积分比较发现：在涉及糖、蛋白质、脂类代谢的11项指标上均无统计学差异，但肾阳虚患者整体表现出代谢低下的趋势［11］。高博等还从细胞信号传导角度研究了肾阳虚与两种蛋白激酶的关系，结果表明醋酸可的松致肾阳虚大鼠下丘脑蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶C(PKC)活性均明显降低，补肾方药能明显增加下丘脑组织中PKA和PKC的水平［

3、12］。揭示了肾阳虚时机体细胞信号系统的改变从而影响代谢网络。2阳虚证研究的思考21利用基因组技术研究肾阳虚证中医认为肾虚证的物质基础是肾精虚损。肾藏精，为先天之本，主生长、发育、生殖及水液代谢等。肾精虚损则为肾虚，可出现消渴、眩晕、胸痹、腰痛等多种慢性疾病。肾精这一原始物质即先天之精，与现代医学描述的遗传物质(即基因)具有一定的同一性。有人认为细胞中DNA是先天之精，RNA和蛋白质是后天之精。DNA或基因处于最原始和最本质的地位，主宰和制约表现型。许多科学家也从基因表达的角度对肾阳虚的本质进行探讨，郑振等应用RTPCR技术发现肾阳虚大鼠下丘脑室

4、旁核促肾上腺皮质激素释放激素(CRF)的mRNA表达受抑［13］。赵晓山等采用抑制性消减杂交技术构建汉族人糖尿病肾病肾阳虚证DNA消减文库，筛选出了DN肾阳虚证的600个差异DNA片段,..发现肾虚证与血管紧张素转换酶基因多态性及其基因表达有关。现已明确ACE基因第16内含子存在一个287bp的插入/缺失型(I/D)变异，表现为DD、DI、II三种基因型。肾阳虚证以DD型为主，肾阴虚证则以DI型为主，用补肾为主的中药复方治疗后，以D等位基因、DD型及DI型疗效较好，从而证明ACE基因有可能是肾虚证的相关基因［14］。倪红梅等人利用基因芯片技术共筛选出

5、127条符合标准的差异表达基因，其中63条呈上调表达64条呈下调表达，其结果表明与青少年肾阳虚体质相关的基因表达涉及到免疫相关、发育相关、细胞生长、细胞受体、细胞信号和传递蛋白、蛋白翻译合成等［15］。上述系列研究结果表明从基因组学研究肾虚证本质，循中医学研究本身的内在规律，建立中医证的基因表达谱，是一个非常有希望的研究方向。基因表达谱可为辨证论治这一精华再度辉煌而提供现代基因组学依据。22利用蛋白质组技术研究肾阳虚证蛋白质是生命活动的直接体现者，因为绝大多数基因必须通过转录与翻译，生成各种蛋白质才能执行各种生理功能。因此生命现象、疾病、中医证候都

6、可以从蛋白质水平获得最本质的答案。蛋白质组学技术主要从蛋白质整体的角度来研究生命现象。它与中医学的整体观、辨证观有许多相似之处。因此，从蛋白质组学研究肾虚证本质，是一个非常有希望的研究方向。黄黎明等提出用蛋白质组学方法研究肾阳虚异病同证的思路，按照中医异病同证的理论，许多慢性病都可能出现肾阳虚证。譬如慢性支气管炎、支气管哮喘、病态窦房结综合征、冠心病、慢性心功能不全、肾病综合征、慢性肾功能不全、慢性肾小球肾炎,与内分泌有关的更年期综合征、老年骨质疏松、糖尿病等均与肾阳虚证有关。通过双向电泳及质谱技术从血清中寻找到这些疾病共性的物质基础-肾阳虚蛋白质［

7、16］。卢德赵等人在综合肾阳虚临床症状的实验造模后的症状，认为能量代谢功能障碍是肾阳虚的共同表现。并应用不同的方法造成的肾阳虚大鼠，并研究了肾阳虚大鼠肝和肝线粒体蛋白质组，结果发现，肾阳虚动物热休克蛋白60和70、肌氨酸脱氢酶、氨甲酰磷酸合成酶、亚硫酸氧化酶、ATP合酶、醛脱氢酶和NADH脱氢酶表达量增加，而丙酮酸脱氢酶、α酮戊二酸脱氢酶、脂酰辅酶A脱氢酶和鸟氨酸氨基转移酶表达量降低。温补肾阳药可能改善肾阳虚大鼠糖、脂和蛋白质代谢，说明肾阳虚动物能量代谢相关酶的变化与肾阳虚的临床虚寒症状有关［17］。3展望肾阳虚证是中医理论体系中重要的证候之一。目

8、前肾阳虚证的研究虽然取得了一系列的进展，但多停留在对某些指标的检测上。然而，证候不是机体局部的反应，而是涉及