从下丘脑垂体甲状腺轴研究肾阳虚证的现状及思考论文

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1、从下丘脑垂体甲状腺轴研究肾阳虚证的现状及思考论文【摘要】肾阳虚证下丘脑-垂体-靶腺（肾上腺、甲状腺、性腺及胸腺）轴的功能紊乱。文章从动物实验和临床研究两方面综述了肾阳虚证在下丘脑-垂体-甲状腺轴方面的研究进展，并针对下步研究肾阳虚证提出一些看法。【关键词】肾阳虚证；下丘脑垂体甲状腺轴Abstract：DeficiencysyndromeofKidney-YanginvolvesthedysfunctionofHypothalamic-Pituitary-targetglandaxis.Thispaperrevie

2、ic-Pituitary-ThyroidaxisofdeficiencyofKidney-YangfrombothanimalexperimentandclinicalpracticeandputforevieeofKidney-Yangatthefolloic-Pituitary-Thyroidaxis肾阳虚证是肾脏阳气虚衰表现的证候，以全身功能低下伴见寒象为审证要点。《内经》中就有“阳虚则外寒，阴虚则内热”的论述。在肾阳虚证辨证因子评分表中，辨证因子出现频率较高的前两位是畏寒、肢冷。1979年沈自尹院士等发现肾阳虚证

3、患者存在下丘脑-垂体-甲状腺轴不同环节、不同程度的功能紊乱。甲状腺功能低下在肾阳虚病机学上占有重要的地位。目前研究者们从动物实验和临床研究两方面，运用现代技术和方法如放射免疫、组织形态学观察、免疫组化、基因组学、蛋白质组学等，以下丘脑-垂体-甲状腺轴为切入点研究肾阳虚证，已取得了一系列的进展。现综述如下。1动物实验研究从甲状腺轴研究肾阳虚证基于“肾阳是人体阳气之根本.freelRNA表达过度，可抑制生长激素释放激素的基因表达，促进一氧化氮合酶的基因表达，生成过量一氧化氮，使环磷酸鸟苷酸升高导致下丘脑-垂体-靶腺轴功能紊乱

4、，而淫羊藿总黄酮可明显降低大鼠血清一氧化氮含量，减少环磷酸鸟苷酸生成，进而恢复下丘脑-垂体-甲状腺轴功能。“劳倦过度、房室不节”肾阳虚小鼠模型脑基因芯片研究结果显示［6］，差异表达基因显著下调的前5位依次为：糖蛋白激素α链前体（FSH、CG）、泌乳素前体（PRL）、生长激素前体（GH）以及下丘泌素和黑色素（MCH）前体基因下调,..后两者与下丘脑分泌有关，其余则与下丘脑－垂体的促性腺、促甲状腺的调节有关。沈自尹等［7］以药测证对肾阳虚大鼠基因表达谱的研究发现，淫羊藿总黄酮能显著上调皮质酮大鼠热休克蛋白（HSP）、细胞色素

5、P450（CytP450）和TSH的大幅度上调，提出肾阳的主要物质基础是甲状腺激素促进能量代谢的氧化磷酸化过程。1.4肾阳虚证在甲状腺轴的蛋白质组学变化肾阳虚证明显的特征是能量代谢功能障碍，而对体内许多组织的代谢起调节作用的激素主要是甲状腺素及肾上腺皮质激素。给动物喂饲他巴唑或甲基硫氧嘧啶可造成甲状腺功能降低的肾阳虚。卢德赵等［8］通过应用凝胶内差异显示电泳技术研究补肾阳对甲基硫氧嘧啶肾阳虚动物肝线粒体蛋白质组学的影响，发现药物性肾阳虚能导致甲状腺内过氧化酶系阻滞，抑制甲状腺激素的合成，导致机体多种功能代谢紊乱。二氢硫辛

6、酰胺支链酰基转移酶表达量增加，导致糖代谢紊乱；异戊酰辅酶A脱氢酶、羟氨基辅酶A脱氢/酮脂酰辅酶乙酰辅酶A脱氢酶α亚基表达增加，使肾阳虚动物脂肪酸β-氧化加快；氨甲酰磷酸合成酶和鸟氨酸转氨甲酰酶合成增加，促进鸟氨酸循环。应用温补肾阳治疗后，上述酶的表达有所下调，以免体内糖和脂类物质大量消耗。而唐利华等［9］对激素致肾阳虚动物肝线粒体蛋白质组的影响研究则表明，肾阳虚动物的糖和脂肪代谢功能降低，而蛋白质和核酸代谢增强。两种肾阳虚动物模型肝线粒体蛋白质组的表达有所不同，可能与药物的损伤靶点不同或导致肾阳虚的不同阶段有关。1.5肾

7、阳虚证在甲状腺轴与性腺轴功能的关系研究汪胜等［10］通过观察氢化可的松复制肾阳虚模型大鼠在肾阳虚早期（第15天）、中期（第23天）、晚期（第30天）T3、T4与睾酮（T）指标，建立T3、T4与T的径向基函数网络模型，发现肾阳虚早期模型中T随T3、T4的改变呈同向改变，波动幅度最大，T对T3、T4变化敏感，而中期T随T3、T4的改变呈同向改变，波动幅度最小，晚期模型中T随T3、T4的改变呈反向改变，进而揭示了肾阳虚演变进程中甲状腺与性腺功能的动态变化关系，为进一步探讨肾阳虚证的内在变化规律提供了参考依据。2临床研究临床对肾

8、阳虚证的研究主要从神经内分泌、基因表达、蛋白质组学等方面入手。按照中医异病同证的理论，许多慢性病如肾病综合征、慢性肾功能衰竭等均可出现肾阳虚证，因此临床上研究肾阳虚证涉及多种疾病。这里综述的是有关肾阳虚证与甲状腺轴变化的临床研究。2.1肾阳虚证的神经内分泌变化青姚等［11］观察肾阳虚患者血清甲状腺激素水平变化及温补肾