肥胖导致2型糖尿病胰岛素抵抗的作用机理及其防治对策论文

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1、肥胖导致2型糖尿病胰岛素抵抗的作用机理及其防治对策论文【关键词】肥胖摘要：就近年来国内外有关文献资料，概述肥胖引起2型糖尿病胰岛素抵抗的主要因素及其作用机理和基本防治对策。以期对肥胖导致2型糖尿病胰岛素抵抗的主要因素及其作用机理有较系统的了解，为2型糖尿病及其并发症的防治提供指导作用。关键词：肥胖；2型糖尿病；胰岛素抵抗；作用机理目前，肥胖与糖尿病已成为常见病，二者关系密切，常与脂代谢紊乱和胰岛素抵抗（Insulinresistant,.freelRNA表达，促进基础状态胰岛素细胞分泌胰岛素；③高FFA可降低靶组织细胞的胰岛素受体数量，抑制胰岛素

2、与受体的结合，从而降低了胰岛素的生物效应，导致IR；④FFA升高可能使胰岛细胞中脂酰CoA水平升高，后者为TG合成的原料，胰岛细胞中脂质的增加，可损害胰岛β细胞功能及减少β细胞的数量，最终导致胰岛素分泌减少，加剧了糖尿病及其并发症的产生和发展，肥胖者尤其是中心型肥胖内脏脂肪组织对脂肪分解的刺激敏感，脂肪细胞释放出大量FFA，使IR更为加重。2.2脂肪组织的内分泌失调脂肪组织是一种疏松结缔组织，主要由富含TG的脂肪细胞构成。近年来研究发现，脂肪组织不仅是体内能量来源的储库，还具有分泌多种激素和细胞因子的功能，其中已广为人知的与肥胖和IR，特别与2型

3、糖尿病发病有关的激素或因子是瘦素、肿瘤坏死因子（TNFα）、白介素6（IL6）、脂联素和新近发现的抵抗素等。这些激素或因子进入血循环作用于远处的靶细胞或作用于邻细胞起调节作用，且研究发现，脂肪细胞的内分泌功能失调导致上述分泌产物过多或不足引起TR［14，15］。2.2.1瘦素分泌增多瘦素（Leptin）是由肥胖基因所编码的一种由167个氨基酸组成的分泌型蛋白质，主要由白色脂肪组织产生。有研究表明，瘦素具有调节脂、糖代谢的作用，其代谢效应与胰岛素的作用相拮抗，瘦素促进脂肪分解，抑制脂肪合成，而胰岛素则相反，瘦素刺激糖异生而胰岛素则抑制之，瘦素还可使

4、脂联素胰岛素受体底物-1酪氨酸磷酸化减弱而影响胰岛素信号转导。有许多流行病学资料表明，肥胖者常合并高胰岛素血症和高瘦素血症，瘦素不仅能削弱胰岛素的生物效应，而且能通过促进脂肪分解，使FFA浓度增加，而干扰肌肉对胰岛素的敏感性，出现IR［16，17］。2.2.2肿瘤坏死因子α分泌增多肿瘤坏死因子（TNFα）主要来源于单核巨噬细胞，近期研究证实，脂肪组织也能分泌产生TNFα，肥胖者及一些肥胖模型动物脂肪组织TNFα表达增加，血中TNFα升高，体质量减轻后下降。肥胖者脂肪组织表达TNFα的mRNA量为瘦者的2.5倍多，提示TNFα水平与IR程度呈正相关

5、。TNFα引起IR的机制是抑制胰岛素受体自身磷酸化，降低Glu转运体的基因表达，降低LPL的活性，刺激肝脏的脂肪分解，TNFα还刺激脂肪细胞分泌瘦素，后者可引起IR［18~20］。2.2.3白介素-6分泌增多白介素6（IL6）是由多种细胞合成的一种糖蛋白，包括活化的T细胞和B细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞及成纤维细胞等。IL6有广泛的生物效应，在免疫和炎症反应中发挥重要作用。进一步研究证实脂肪细胞也分泌IL6，严重肥胖者网膜组织IL6的分泌量是腹部皮下脂肪组织的2～3倍。IL6能增加肝脏TG的分泌和血浆FFA的增加，与IR和糖尿病有着密切的联系［2

6、1，22］。2.2.4脂联素分泌减少脂联素（adiponectin）为28KD凝胶结合蛋白，由脂肪细胞分泌，含244个氨基酸。有研究表明，血浆脂联素浓度与肥胖和2型糖尿病均呈负相关；在动物模型中，IR能够通过灌注脂联素被逆转［23］，推测脂联素与肥胖、IR和2型糖尿病发生有一定关系。amauchi等［24］的研究结果表明生理剂量的脂联素能促进肝及肌细胞脂肪酸的氧化分解和能量消耗，改善肥胖鼠及2型糖尿病人的高脂血症及IR。因此，脂联素有望开发成治疗IR的新药，以替代内源性脂联素的分泌不足。2.2.5抵抗素分泌增多抵抗素（resistin）是新近发现

7、的脂肪组织分泌的一种激素，为一种含有114个氨基酸的蛋白质，该激素降低胰岛素激发的脂肪细胞的糖摄取及胰岛素的敏感性，具有对抗胰岛素的作用，使胰岛素的功能降低。人体脂肪组织不仅有抵抗素的表达，并且表达的水平在腹部皮下和网膜脂肪组织中是相似的，接近大腿和乳房脂肪组织表达的2倍，而腹部脂肪组织抵抗素mRNA的表达显著高于大腿脂肪组织，这提示腹部肥胖者脂肪组织抵抗素分泌增多与2型糖尿病胰岛素抵抗有一定的联系［25］。3防治对策综上所述，肥胖可通过多种途径引发2型糖尿病胰岛素抵抗，加剧糖尿病及其心血管并发症的发生和发展，所以减肥是2型糖尿病防治的重要对策之

8、一，其措施有以下几点：3.1低脂饮食食物脂肪是人体脂质的主要来源，进食富含饱和脂肪酸的脂肪，导致乳糜微粒，TG和TC的合成增加，结果体脂