糖尿病性骨质疏松的研究进展

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1、糖尿病性骨质疏松的研究进展宋颖颖李子玲内蒙古医科大学第三附属医院，内蒙古呼和浩特010000[摘要]糖尿病性骨质疏松（Diabeticosteoporosis，DOP）是指糖尿病（Diabetesmellitus，DM）并发的单位体积内骨量减少、骨组织微细结构改变、骨强度减低、骨脆性增加等易发生骨折的一全身性、代谢性骨病，是糖尿病在骨骼系统的重要并发症之一。严重影响患者的生活质量，并为社会带来严重的经济负担。该文将从发病机制、诊断指标与临床治疗方面进行了综述，认为随着医疗技术的发展，DOP的治疗将进一步发展。[.jyqkpson、LA等研究表明携有I型胶原基因的多态性与糖尿病患者骨密水平

2、相关，且若抑制核心结合因子α1（cbfα1）的表达会导致骨胶原合成的障碍。也有学者在研究维生素D受体基因多态性时发现，其可能影响糖尿病患者BMD。另外，骨钙素、基质金属蛋白酶（MMP）-13、血管内皮生长因子（VEGF）等的表达也与糖尿病患者的骨密度密切相关。1.2胰岛素缺乏糖尿病患者都存在不同程度的胰岛素分泌绝对或相对不足，胰岛素可通过多种途径有新故代谢。①在成骨细胞表面存在有胰岛素的受体，通过与胰岛素结合刺激成骨细胞的合成，胰岛素缺乏时，其作用减弱，成骨细胞数量减少，引起骨质疏松。②胰岛素缺乏或敏感性降低会影响维生素D和肾脏1-α羟化酶的活性，使机体对钙磷的吸收明显下降，最终动员骨钙

3、，发生骨质疏松。③胰岛素还可抑制腺苷酸环化酶，减少环磷酸腺苷（cAMP）的合成，cAMP增高促进骨吸收，使骨量减少或丢失。④胰岛素会抑制成骨细胞合成骨钙素（BGP），BGP除了与类骨的矿化有关外，还能增强胰岛素的敏感性。1.3高血糖①血糖过高时会导致渗透性利尿，会导致大量离子从尿中排出，其中尿钙增多，会引起血钙浓度下降，调节甲状旁腺素（PTH）使之分泌增加，使破骨活性增强，骨吸收增加，导致DOP。②高血糖还可通过某些信号转导途径诱导成骨细胞凋亡和抑制其分化。如通过氧化应激、糖基化终末产物（AGEs）形成、蛋白激酶C活化等。1.4性激素雌激素和雄激素是人体内主要的性腺激素，在骨质疏松中起重

4、要作用，一般认为雄激素与成骨细胞的分化有关，雌激素可能与骨吸收相关。长期血糖增高会导致卵巢功能受损，使雌二醇（E2）分泌减少，刺激PTH增加和降钙素（CT）减少。我国学者[1]通过将2型糖尿病大鼠模型行双侧卵巢切除后发现其骨密度明显减低。糖尿病患者曲细精管管壁细胞功能受损，使睾酮合成分泌降低，睾酮对于维持男性骨量有重要作用。男性糖尿病患者血清睾酮水平与骨密度有一定的相关性，睾酮水平降低会导致破骨细胞活性增强，发生骨质疏松。1.5糖尿病慢性并发症长期血糖增高，糖尿病患者会导致各种慢性并发症。糖尿病合并肝损害时患者维生素D代谢障碍，会影响1，25（OH）2D3的形成，影响肠道对钙的吸收。糖尿

5、病肾病时，患者肾小管滤过和重吸收功能均受到影响，尿钙排出增多，血钙下降，引起继发性甲状旁腺功能亢进，动员骨钙，使骨量下降。也可通过影响1-α羟化酶活性，影响1，25（OH）2D3的形成。糖尿病微血管病变同样会使骨组织内部微血管的血流分布受到影响，骨组织血液供应不足，自然会导致代谢受阻。另有研究指出，下肢血管病变的患者，腰椎等部位的骨密度值较下肢血管正常组下降[2]。1.6口服降糖药物增加骨折风险性的药物：①噻唑烷二酮类：因能改善胰岛素抵抗广泛应用于2型糖尿病患者的治疗中。最近的研究显示在增加胰岛素敏感性的同时，会增加骨质疏松的发病率和骨折的发生风险。可能的机制是过氧化物酶增殖体受体介导的

6、间质前体胞从成骨细胞向脂肪细胞转变，导致骨形成及骨密度的减少，在我国也有同样的研究[3]。②磺脲类：我国学者[4]通过研究磺脲类对成骨细胞自噬和凋亡的分子机制得知磺脲类降糖药可能会通过mTOR-非依赖途径诱导细胞自噬，降低成骨细胞分化功能，从而导致骨质疏松。降低骨折风险性的药物：①二甲双胍：作为糖尿病患者降糖的一线药物，最近的研究发现其对骨代谢具有和胰岛素相同刺激骨细胞形成的作用。流行病学调查发现口服二甲双胍的患者较正常对照组相比，其骨折发生率有所降低。②胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和二激肽酶IV（DPP-4）抑制剂，作为新型的降糖药物亦具有保护骨代谢的潜能[5]。2糖尿病性骨质疏松

7、的诊断指标DOP的诊断不能只依靠一些单独的指标，而是应该综合各项指标早期诊断。除了传统的双能X线吸收法（DXA）是目前国际公认的骨密度检查方法，但其具有放射性，对早期骨量减少不够灵敏，一些骨代谢指标已为国际骨质疏松基金会发表并推荐使用。这些骨代谢指标主要包括骨形成指标和骨吸收指标[6]。2.1骨形成指标骨碱性磷酸酶（B-ALP）、骨钙素（OC）、1型前胶原氨基末端肽（P1NP）、1型前胶原羧基末端前肽（P1CP）、25-羟维生素D3