银杏达莫对兔心肌缺血再灌注诱导内皮细胞损伤的影响及机制

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1、银杏达莫对兔心肌缺血再灌注诱导内皮细胞损伤的影响及机制作者：郭潇，王莉，陆艳，高雁【摘要】目的研究银杏达莫对兔心肌缺血再灌注损伤内皮细胞的保护作用。方法结扎兔左冠状动脉前降支制作心肌缺血再灌注损伤模型。实验兔随机分为空白对照组（假手术）、缺血再灌注组和银杏达莫组。银杏达莫组在心肌缺血前10min给予银杏达莫。观察各组缺血再灌注过程中心电图的动态改变，以及银杏达莫对血管性血友病因子及丙二醛和血清一氧化氮含量的影响。结果缺血再灌注组和银杏达莫组均造成明显的心电图动态改变，与空白对照组比较，银杏达莫组心电图ST段出现有效改变。银杏达莫组与缺血再灌注

2、组比较血管性血友病因子活性和丙二醛水平较缺血再灌注组显著降低，而血清一氧化氮水平明显提高。结论银杏达莫对心肌缺血再灌注损伤内皮细胞有明显的保护作用，其作用与清除氧自由基的膜脂质过氧化及扩张冠脉有关。【关键词】银杏达莫；心肌缺血再灌注损伤；内皮细胞；心肌保护；脂质过氧化Abstract：ObjectiveTostudytheprotectiveeffectsandmechanismofEgbonendothelialcellinjuryinducedbymyocardiumexperiencedischemia-reperfusioninrab

3、bits.MethodsThemodelofmyocardialischemia-reperfusioninjurylydividedinto3groups:blankcontrolgroup(n=9)inia-reperfusiongroup(n=9)inl/kgnormalsalineinbeforelogation.Egbgroup(n=9)recEIvedintravenousinjectonofEgb10minbeforelogation.Theeffectofegbonthevonalondialdehyde(MDA)inthep

4、lasma,thelevelofserumNOininjuredrabbitsandECGyocardialischemia-reperfusiongroup,EgbgroupshooreeffectiveimprovementinSTofECG.EgbcouldevidentlydecreasethecontectsofMDAandvyocardialprotection;Lipidperoxidation冠状动脉粥样硬化所致心肌缺血病变是一种“代谢性疾病”。一些研究显示冠心病梗塞心肌相关血管再开通后，部分患者反而会因发生急性血流动力学障碍

5、而死亡，称为心肌缺血再灌注损伤(Myocardialischemiareperfusioninjury,MIRI)［1］。MIRI与心肌细胞密切相关，血管内皮细胞是MIRI时氧自由基，黏附因子和其他生物活性物质的来源，所以早期血管内皮细胞的结构和功能严重损伤又是构成MIRI的病理生理学基础。银杏提取物（Extractofginkgobiloba,EGB）具有改善血液流变状态、抑制血小板聚集、抗氧化、清除自由基、缓解缺血、缺氧和舒张血管平滑肌等药理作用［2,3］，并且可以缩小急性心肌梗塞范围及减轻梗塞程度［4,5］。所以推断银杏达莫对心肌内皮有

6、部分保护作用。本研究对在体兔心肌缺血再灌注诱导内皮细胞损伤模型予银杏达莫干预，初步探讨其对损伤的心肌内皮细胞的保护作用。1材料与方法1.1药物和试剂银杏达莫，由山西普德药业公司提供（批号：国药准字H14023515）。丙二醛（Malondialdehyde,MDA）、一氧化氮（NO）试剂盒购自南京建成生物工程研究所，血管性血友病因子（Vonl/kg耳缘静脉麻醉，气管插管，人工呼吸，开胸，暴露心肌，自冠状动脉左前降支(Leftanteriordescendingcoronaryartery,LAD)0.5cm处穿线环绕动脉，结扎线线自一胶管腔内

7、引出，结扎LAD，造成急性心肌缺血,通过肉眼观察及心电图改变判断LAD结扎是否成功。LAD结扎30min后剪开穿线使冠状动脉再通形成再灌注，再灌注30min，从左心室取2ml制备血浆供检测。入选标准：结扎后Ⅱ导联ST段出现弓背向上抬高，T波高耸等表现为缺血成功。剪线后，行再灌注，抬高的ST段出现下降1/2以上为再灌注成功，行再灌注60min。1.3.2分组与给药大白兔随机分为3组，每组9只。空白对照组（Ⅰ组）行假手术(Shamoperatedcontrol，SC)，即在LAD0.5cm处穿一胶管内引丝线，但不予结扎；缺血再灌注组（Ⅱ组）和银杏

8、达莫组（Ⅲ组，缺血再灌注+银杏达莫）于结扎前10min，Ⅱ组静注生理盐水1ml/kg，Ⅲ组静注银杏达莫30ml(银杏总黄酮10mg/kg，双嘧达莫8mg/kg)。1