201402-307 (1)

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1、中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn不同Wnt信号转导通路抑制剂对HL60细胞增殖和凋亡的影响#刘微,任汉云,石永进**51015(北京大学第一医院血液内科,北京100034)摘要:目的:观察不同Wnt信号转导通路抑制剂对于急性白血病细胞系HL60细胞增殖和凋亡的影响,以探讨Wnt通路在急性白血病中的作用。方法:将不同浓度的Wnt信号转导通路抑制剂(XAV939、ICG001)分别加入HL60细胞共同孵育,应用CCK8方法来观察药物对HL60细胞增殖的影响,应用PE-AnnexinV/7-AAD进行细胞染色,流式细胞仪计数细胞凋亡情况。结果:1、在

2、HL60细胞中加入不同浓度的beta-catenin的抑制剂ICG001(0uM,10uM和50uM)后,细胞的增殖活性随药物浓度的升高而降低,且各组间具有显著统计学差异(P<0.05);ICG001对HL60细胞增殖的抑制作用也随时间的延长而更为明显,同样浓度下,作用48小时与24小时相比,细胞增殖指数明显下降,并具有显著差异(P<0.05)。HL60细胞与ICG001共同孵育后,HL60细胞的凋亡明显增多,并随药物浓度的升高和作用时间的延长而显著增多。2、在HL60细胞中加入Axin的调节药物XAV939后,并不影响细胞的增殖情况,即使调整药物浓度、作用时间或是降低细胞培养

3、液中的血清浓度,也未见XAV939对HL60细胞增殖的影响。XAV939对于细胞的凋亡也无影响。结论:Wnt信号转导通路参与急性白血病肿瘤细胞的增殖和凋亡过程,同时,细胞中可能存在Wnt通路相关蛋白的异常表达,从而导致作用在信号转导通路中不同蛋白水平的抑制剂的表现不同。关键词:急性髓系白血病;Wnt信号转导通路;HL60细胞;细胞增殖;细胞凋亡中图分类号:R551.320EffectsofdifferentWntsignalingpathwayinhibitorsontheproliferationandapoptosisofHL60cellsLIUWei,RENHanyun,

4、SHIYongjin25303540(DepartmentofHematology,PekingUniversityFirstHospital,Beijing100034)Abstract:Objective:ToinvestigatetheeffectsofdifferentWntsignalingpathwayinhibitorsontheproliferationandapoptosisofHL60cells.ToexploretheroleofWntsignalingpathwayinacuteleukemiacellsproliferation.Methods:HL

5、60cellswereincubatedwithdifferentWntsignalingpathwayinhibitors(XAV939,ICG001).CellproliferationwasexaminedbyusingCCK8.CellapoptosiswasanalyzedbyFACSbyusingPE-ANNEXINV/7-AADantibody.Results:1、AfterHL60cellswereincubatedwithabeta-catenininhibitor,ICG001,atdifferentconcentrations(0uM、10uM、50uM)

6、for24or48hours,theproliferationofHL60cellsdecreasedsignificantlywiththeincreasingconcentrationofICG001(P<0.05).WhenHL60cellswereincubatedwithICG001atthesameconcentration,thecellproliferationindexwassignificantlydecreasedafter48hourscomparingtothatafter24hours(P<0.05),indicatingthatICG001inhi

7、bitedHL60cellsproliferationinatime-dependentmanner.ICG001couldalsoinduceHL60cellsapoptosis.ThecellsapoptosisincreasedsignificantlywiththeincreasingofICGconcentrationandincubationtime.2、XAV939(aregulatorofAxin)didn’tinterferewiththeproliferationofHL

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