肠癌服用希罗达所致手足综合征69例临床观察论文

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1、肠癌服用希罗达所致手足综合征69例临床观察论文【摘要】本文通过探讨单药希罗达治疗肠癌所致手足综合征（HFS）的发生规律及临床处理，得出结论：手足综合征的发生与希罗达剂量累积有关，与年龄及既往是否曾用过5-FU无关。口服希罗达同时配合口服大剂量VitB6（300mg/d），有可能减少手足综合征的发生，同时减缓症状。【关键词】希罗达肠癌手足综合征VitB6希罗达（capecitabine）是新一代口服细胞毒药物，单药治疗铂类、羟基喜树碱类药物失败的肠癌患者，仍可获得20%～40%的缓解率。其可提高肿瘤治疗的有效率，延长中位生存期.freelg/d），29例未预防性应用大

2、剂量VitB6。1.2治疗方法希罗达计划剂量每天2500mg/m2。实际平均剂量2515±128.05mg/m2，中位剂量2500mg/m2，分早晚2次，餐后服用。连续服用2周，休息1周为1个周期。1.3统计方法率的检验采用x2检验。2结果2.1治疗周期69例患者共接受希罗达治疗228周期，服药中位周期数为3个周期（1～10个周期）。2.2手足综合征发生率69例患者手足综合征发生率为60.8%，其中95.2%的患者为Ⅰ～Ⅱ度，主要表现为手脚红斑，感觉麻木、迟钝甚至刺痛感；有2例患者出现Ⅲ度HFS，主要表现为指（趾）末端脱屑、脱皮、水疱并有溃烂，明显疼痛，无法行走。2

3、.3手足综合征发生规律HFS的中位出现时间是第2周期，平均为用药第2.24±0.752个周期，可见其发生与希罗达剂量累积有关。我们分析了不同因素下HFS的发生率，可以看到，HFS发生于年龄和既往是否用过5-FU无关，未预防应用大剂量VitB6组，HFS发生率高于预防应用组，但差异无统计学意义(P=0.501)，预防应用VitB6可在一定程度上降低手足综合征的发生率。疗效好的患者，手足综合征发生率较高，且差异有显著性。预防应用大剂量VitB6组总计40例，临床控制率为75.0%，与未预防组的临床控制率75.8%相比，无统计学差异，表明希罗达联合大剂量VitB6不影响疗

4、效。2例Ⅲ度手足综合征临床处理1例患者是在服药第3周期时出现Ⅲ度HFS，此前也曾配合服用VitB610mg，3次/日。严重HFS好转后，VitB6剂量调至100mg，3次/日，同时延长每周期的停药时间，患者继续服用希罗达，未再出现严重HFS症状，共服用希罗达10个周期，时间长达1年，1年后因病情进展停药。另1例患者是在服药第4周期出现Ⅲ度HFS,此前未预防性应用VitB6。出现严重HFS后，停用希罗达，待手脚脱皮、溃烂痊愈后，患者再次应用希罗达治疗，同时预防性应用VitB6（100mg，3次/日），应用7个周期后病情进展停药，未再发生严重HFS。这些结果显示大剂量V

5、itB6可能减轻HFS的症状，提高患者对希罗达的耐受性。3讨论希罗达作为新一代口服氟尿嘧啶类药物，给药方式是模拟持续性5-FU滴注，对铂类失败的患者有肯定疗效，但其手足综合征发生率最高可达68%。这种不良反应可以导致患者停药或减量，从而影响希罗达的疗效。因此预防、减轻手足综合征的发生及程度显得尤为重要。本组的回顾性研究分析显示，口服希罗达同时配合口服大剂量VitB6（300mg/d），可以减少手足综合征的发生，同时缓解症状。研究结果显示，疗效好的患者手足综合征的发生率也高，这可能与患者用药时间长有关，因此对于疗效好的患者，更应及时处理和积极预防。目前有观点认为，基于

6、手足综合征的病理表现，考虑是一种炎性反应，可能和环加氧酶（COX2）过表达有关。一项回顾性分析研究证实，希罗达联合塞来昔布（COX-2特异性抑制剂）治疗乳腺癌与希罗达单药比较，手足综合征发生率和严重程度明显下降，且差异有显著性，同时腹泻发生率也下降。另外，肿瘤缓解率提高，TTP延长。肠癌患者COX2表达也增强，希罗达联合塞来昔布治疗肠癌也可能取得相似的结果。综上所述，临床医师可以考虑长期应用希罗达，充分发挥其疗效，减少不必要的非疾病进展停药，基于COX2的研究结果，可以积极开展希罗达+VitB6+塞来昔布的临床研究，以争取进一步克服手足综合征对治疗的影响。