阿尔茨海默病的疫苗研究进展论文

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1、阿尔茨海默病的疫苗研究进展论文王鑫张莹何金生包福祥洪涛【关键词】阿尔茨海默病；β淀粉样蛋白；疫苗第一王鑫（1985），男，硕士，主要从事抗体工程药物研究。阿尔茨海默病(AD)，由德国医师AloisAlzheimer于1906年首先发现，并以其名字命名。这是一种渐进性的神经退行性疾病，其临床特点是逐渐出现记忆力减退、认知功能障碍、行为异常和社交障碍，最终丧失独立生活能力.freelere用Aβ140与Aβ142的混合物免疫长尾黑颚猴，产生的抗Aβ抗体可以识别AD病人尸体大脑组织中的Aβ斑块，可以识别Aβ单体和寡聚体，不识别APP。脑脊液中有低滴度的抗体，脑脊

2、液中Aβ140与Aβ142减少〔19〕。李少兵等分别使用Aβ142与Aβ115免疫恒河猴，血清中均产生抗Aβ142抗体，分别诱导了Th1型和Th2型的免疫应答。免疫组化方法观察抗血清可以识别Tg2576转基因鼠小脑脑组织中的Aβ斑块〔20，21〕。3病毒载体疫苗张建民等使用腺相关病毒载体表达霍乱毒素B与Aβ142的融合蛋白，经滴鼻、口服或肌肉注射途经一次给药，诱导PDAPPV717I转基因小鼠产生特异性抗体，小鼠记忆力与认知能力有较大改善，大脑组织中Aβ沉积减少〔22〕。Kim等将串联重复11次的Aβ16与假单胞菌外毒素受体结合结构域融合的蛋白P

3、EDI(Aβ16)11的基因连入腺病毒载体及真核表达质粒中，采用质粒初免腺病毒加强的免疫策略可诱导Tg2576小鼠产生较强的Th2型免疫反应〔23〕，显示异源初免加强免疫策略更加安全、有效。4核酸疫苗核酸疫苗具有安全性好、成本低、纯化方便等优点。在AD的免疫治疗研究中，受到高度重视。Qu等使用基因枪将编码Aβ142与Aβ116的质粒接种到双转基因AD模型小鼠APPsersofamyloidbetaproteinpotentlyinhibithippocampallongtermpotentiationinvivo〔J〕.Nature,2002;416

4、(6880)：5359.2SchenkD,BarbourR,DunncLaurinJ,etal.AβpeptideimmunizationreducesbehaviouralimpairmentandplaquesinamodelofAlzheimer′sdisease〔J〕.Natrue,2000；408(6815)：97982.4MorganD,.freelondDM,GottschallPE,etal.AβpeptidevaccinationpreventsmemorylossinananimalmodelofAlzheimer′sdisease〔J〕.

5、Nature,2000；408(6815)：9825.5aronR,etal.NasaladministrationofamyloidbetapeptidedecreasescerebralamyloidburdeninamousemodelofAlzheimer′sdisease〔J〕.AnnNeurol,2000；48(4)：56779.6DasP,MurphyMP,YounkinLH,etal.ReducedeffectivenessofAβ142immunizationinAPPtransgenicmiceyloiddeposition〔J〕.Ne

6、urobiolAging,2001；22(5)：7217.7,GordonMN,UgenKE,etal.NumberofAβinoculationsinAPP+PS1transgenicmiceinfluencesantibodytiters,microglialactivation,andcongophilicplaquelevels〔J〕.DNACellBiol,2001；20(11)：7316.8HockC,KonietzkoU,StreferJR,etal.Antibodiesagainstβamyloidsloer′sdisease〔J〕.Neur

7、ology,2003；38(4)：54755.9BardF,CannonC,BarbourR,etal.PeripherallyadministeredantibodiesagainstamyloidbetapeptideenterthecentralnervoussystemandreducepathologyinamousemodelofAlzheimerdisease〔J〕.NatMed,2000；6(8)：9169.10SolomonB,KoppelR,HananE,etal.Monoclonalantibodiesinhibitinvitrofib

8、rilla