紅麴對於抑制dmba誘導倉鼠口腔癌之機制探討 - 聖約翰科技大學人事室

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1、聖約翰科技大學專題研究　　　　紅麴對於抑制DMBA誘導倉鼠口腔癌之機　　制探討畫（確效實驗）　　　　　　　　　　　計畫執行單位：通識教育中心　　　　　　計畫主持人：王健行　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　計畫執行日期：99年9月1日至100年8月31日　　　21　　　　　　　目錄　　　　頁碼　　　　　　　摘要2　　　　　文獻回顧3-5　　　　　材料與方法5-9　　　　結果與討論9-18　　　　　　結論18　　　　　　參考文獻18-20　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　21　　　　　　摘要　　

2、　　根據衛生署統計資料，口腔癌為國人癌症死亡原因之第六位，在男性癌症死因中位在第四位，如何治療及預防口腔癌為目前臨床上重要的研究方向。紅麴菌之次級代謝產物經證實具抗氧化、抗發炎及抗癌等功效。本研究之前已證實紅麴米能有效降低7,12-dimethylbenz[a]anthracene(DMBA)所誘導之倉鼠口腔癌病變之發生。故本研究進一步以細胞及動物模式探討紅麴山藥對於抑制口腔癌之效果。在細胞實驗方面，紅麴山藥對於squamouscellcarcinoma(SCC)口腔癌細胞較紅麴米具更強之細胞毒性，尤以SCC-25細胞之存活率抑制效果最佳(IC50

3、:78.1μg/mL)，且顯著提升其caspase-3和-8之活性。在動物模式上，本研究證實紅麴山藥顯著減低DMBA造成之nitricoxide(NO)、reactiveoxygenspecies(ROS)及prostaglandinE2(PGE2)表現量增加，且提升了倉鼠頰囊中caspase-3及–8活性表現，顯示紅麴山藥能促使SCC-25細胞及癌化的倉鼠口腔細胞走向細胞凋亡，進而抑制其生長。綜合以上，紅麴山藥乃一良好之機能性食品，具抑制口腔癌之潛力。　　　關鍵字：紅麴菌、癌症、口腔癌、紅麴米、紅麴山藥。　　　　　　　　　　　　　　　　21　　　

4、　　文獻回顧　　1-1口腔癌　根據美國癌症聯合委員會(AmericanJointCommitteeonCancer,AJCC)，國際抗癌聯合會(InternationalUnionAgainstCancer,UICC)對口腔癌的定義，口腔癌是指包括在唇、頰黏膜、下牙齦、上牙齦、臼齒後三角區、口腔底、硬顎、舌前三分之二等部位所發生的癌病變。口腔癌大部分是由黏膜上皮細胞惡化所形成的腫瘤，少部分是由小唾液腺體惡化所形成的腺癌。　　　口腔癌是屬於發生率不高但是死亡率相當高的一種癌症。隨著口腔癌的進程，第一期口腔癌的五年存活率為百分之七十二，但是到了第四期口

5、腔癌的五年存活率就下降到剩百分之十二，且晚期口腔癌的復發大都發生在3年內，其中有80%出現在局部或頸部，20%會發生遠隔轉移。　　　近年來台灣地區口腔癌的死亡率及發生率持續上升(圖一)，自1982年以來一直是國人十大死亡原因之一，且自1982年起男性口腔癌死亡率由每10萬中有2.24人到1992年10年中增加為2倍(4.48人)，又到了1996年變為將近3倍(6.97人)。其中以頰黏膜癌和舌癌佔大多數。　　　口腔癌的發生和嚼檳榔、抽煙、喝酒息息相關，這些致癌因子會讓口腔形成癌前病變以致惡化成口腔癌。而很多患有口腔癌的病人都有嚼食檳榔的習慣，檳榔多酚

6、類化合物及其粗纖維長期反覆刺激口腔黏膜，造成口腔的傷害。且根據衛生署統計資料(www.doh.gov.tw/statistic/index.htm)嚼食檳榔而患有口腔癌的病患年齡有逐年下降的趨勢，因此這個問題相當值得重視。　　　　1-2檳榔與口腔癌之關係　　　口腔粘膜病變與嚼食檳榔相關性之流行病學報告己被國內外學者廣泛研究。嚼食檳榔的嗜好和口腔癌前狀態(口腔白斑症以及口腔膜下纖維化症)和口腔癌的發生有密切關係(Chen&Kong,2005)21　　　　　。沒有嚼食檳榔習慣的民眾其口腔白斑症的罹患率約為0-0.2%，而有嚼食檳榔習慣的民眾約為0.5-

7、40%。有關檳榔致癌性之動物實驗的報告非常的多,同時塗抹檳榔和菸草的Dimethyl-sulfoxide(DMSO)萃取成分，會引起倉鼠頰黏膜的惡性變化，單純塗抹檳榔萃取成分，則無此現象("Betel-quidandareca-nutchewing,"1985)。塗抹紅灰到中國倉鼠頰黏膜則會引起倉鼠表皮增生，或白斑症，但不會產生腫瘤。據上述研究，檳榔的致癌性在動物實驗上的研究結果並不盡相同，以檳榔萃取物塗抹動物是否會產生惡性病變仍有爭議。　部分研究發現檳榔亦具有致突變性(Mutagenicity)與基因毒性，可以使小鼠腎臟細胞以及人類口腔頰黏膜上皮

8、細胞產生DNA斷裂(Ernstetal.,1987)，檳榔鹼中的arecoline成分也被發現會引起老鼠骨髓與腎臟細胞DN