大肠癌组织中hsp27、bcl2、p53和pgp的表达及其意义论文

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1、大肠癌组织中HSP27、bcl2、p53和Pgp的表达及其意义论文蔡永清，郭建波，张跃伟，赵鲁笳【摘要】目的探讨热休克蛋白27（Heatshockprotein,HSP27）和bcl2、p53、Pgp蛋白在大肠癌组织中的表达及其意义。方法运用免疫组织化学SP法检测HSP27和bcl2、p53、Pgp在72例大肠癌组织中的表达，并运用多因素COX比例风险模型分析患者的预后。结果HSP27、bcl2、p53和Pgp在大肠癌组织中的阳性表达率分别为69.44%(50/72)、54.17%(

2、39/72)、59.72%(43/72)和40.28%(29/72)。HSP27在高分化腺癌组的表达率为84.85%，显著高于低分化组的28.57%（χ2=29.614,P=0.000），bcl2、p53和Pgp在高分化腺癌组的表达率也高于低分化腺癌组，具有统计学意义（P0.05）。HSP27与bcl2及Pgp在大肠癌中的表达具有相关性（r=0.380,P=0.001；r=0.284.freelaKeya;Immunohistochemistry;HSP27;bcl2;p53;Pgp大肠

3、癌的发病率和死亡率在全世界呈逐年上升趋势，目前大肠癌的治疗依赖于手术切除结合化疗的综合治疗模式。但大部分患者就诊时已处于癌症中晚期，已失去手术机会或只能予以姑息性手术，因此，化疗成为中晚期大肠癌综合治疗的主要手段之一。但大肠癌的化疗敏感性极差，这与大肠癌细胞的多药耐药有密切关系。体内外研究发现，肿瘤细胞多药耐药（Multidrugresistance,MDR）的机制十分复杂，目前研究认为大致分为：(1）药理耐药（Pharmacologicalresistance）；(2）生化耐药（Biochemic

4、alresistance）；(3）凋亡耐药（Apoptosisresistance）；(4）微环境耐药（Microenvironmentresistance）。药理耐药和微环境耐药与药物及机体免疫状况密切相关，因此凋亡耐药和生化耐药成为国内外研究和探讨的热点。我们利用免疫组化法检测大肠癌组织中HSP27、bcl2、p53和Pgp的表达，探讨它们的表达与大肠癌耐药的相关性，旨在为有效治疗这一肿瘤、判断预后提供一些理论依据。1资料与方法1.1标本来源选自我院1990年7月1日～1999年6月30日均

5、经病理确诊的大肠癌组织标本72例。男38例，女34例，年龄33～81岁，平均年龄65.6岁，中位年龄（62.7±0.25）岁。肿瘤发生部位：结肠癌39例，直肠癌33例。组织学分型：高分化腺癌33例，中分化腺癌25例，低分化腺癌14例。大体分型：浅表型2例，隆起型17例，溃疡型53例。临床分期根据1967年Turnbull改良的Duke′s分期法，A期2例，B期20例，C期36例，D期14例。患者术前未经新辅助放化疗，术后化疗时间不等。随访截止于2002年12月31日，生存期的计算是从手术日期到随访日

6、期或由于复发、转移而死亡的日期，随访率为84.72%（61/72），中位生存时间为15.3个月。1.2免疫组织化学染色所有标本经10%中性甲醛固定，常规石蜡包埋，连续切片厚4μm，1张作HE染色，1张切片作免疫组化染色，微波抗原修复。鼠抗人bcl2、p53、HSP27和Pgp单克隆抗体及SP试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司，操作步骤按照试剂盒说明进行。用已知阳性切片和TBS替代第一抗体分别作阳性和阴性对照，用Harris苏木素液复染。1.3结果判断阳性表达以细胞膜和（或）细胞质出现棕黄色染色

7、或伴有胞核棕黄色颗粒为阳性细胞。有两位病理医生分别计数5个高倍视野或1000个细胞。采用兼顾阳性染色的强度和阳性细胞数所占百分比的判断标准1。1.4统计学处理蛋白表达率采用χ2检验，蛋白表达的相关性采用Spearman等级相关检验，多因素COX比例风险模型（MultivariatriveCOXproportionalhazardsmodel）分析各因素对生存期的影响，所有数据处理均采用SPSS11.5进行运算。2结果2.1HSP27、bcl2、p53及Pgp在大肠癌组织中的表达癌组织HE染色可见

8、癌细胞排列成管状，见图1。HSP27阳性表达棕黄色颗粒位于胞核和（或）胞质内，呈灶性或弥漫性分布，见图2A。癌组织与癌旁组织的HSP27表达率分别是69.44%(50/72)和18.75%(9/48)，二者差异有统计学意义(χ2=29.614,P=0.000)，见表1。bcl2阳性表达主要表现为胞膜染色，呈灶性分布，见图2B，在癌旁组织中阳性表达主要局限于腺窝底部，而表皮上皮细胞少有表达。bcl2在癌组织与癌旁组织的表达率分别是54.17%(39/72)和20.8