p185、p53、bcl2和nm23h1蛋白在胆管癌组织的表达及其意义论文

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1、p185、p53、bcl2和nm23H1蛋白在胆管癌组织的表达及其意义论文【摘要】目的探讨p185、p53、bcl2和nm23H1蛋白在胆管癌组织表达的表达及临床意义。方法应用免疫组化方法检测46例胆管癌和10例正常胆管组织中p185、p53、bcl2及nm23H1蛋白表达，并结合临床病理特征进行分析。结果胆管癌中p185及p53阳性表达率均显著高于正常胆管组织(χ2=8.50、5.30，P0.05)，而bcl2及nm23H1阳性表达率显著低于正常胆管组织(χ2=5.91、4.08，P0.05)。p185、p53高表达和bcl2、nm

2、23H1低表达与胆管癌的分化程度、TNM分期和转移相关（χ2=4.00～6.88，P0.05）。结论p185、p53、bcl2和nm23H1蛋白可作为评估胆管癌生物学行为和预后的参考指标。【关键词】胆管肿瘤基因表达肿瘤转移免疫组织化学［ABSTRACT］ObjectiveToinvestigatetheproteinexpressionofp185,p53,bcl2andnm23H1incholangiocarcinomas(ChC)anditsclinicalsignificance.MethodsImmunohistochemicalm

3、ethod23H1in46casesofChCandnormalbileducttissuein10cases.Theresultsalcontrol(χ2=8.50,5.30;P0.05),andthatofbcl2andnm23H23H1etastasisofChC(χ2=4.00-6.88,P0.05).ConclusionExpressionofp185,p53,.freel23HcanbeusedasreferenceinpredictingthebiologicalbehaviorandprognosisofChC.［KEY分期

4、和转移状况密切相关（χ2=4.00～6.88，P0.05）。见表1。2.3胆管癌中4种蛋白表达之间的相关性在p185阳性的28例胆管癌中p53、bcl2和nm23H1阳性表达者分别为21例（75.0%）、10例（35.7%）和11例（39.3%），在p185阴性的18例胆管癌中，p53、bcl2和nm23H1阳性者分别为2例（11.1%）、12例（66.7%）和14例（77.8%），胆管癌中p185表达与p53表达呈正相关（r=0.62，P0.05），与bcl2及nm23H1表达则均呈负相关（r=-0.30、-0.38，P0.05）；在p

5、53阳性的23例胆管癌中，bcl2和nm23H1阳性者分别为7例（30.4%）和8例（34.8%）、在p53阴性的23例胆管癌中bcl2和nm23H1阳性者分别为15例（65.2%）和17例（73.9%），胆管癌中p53表达与bcl2和nm23H1表达呈负相关（r=-0.35、-0.39，P0.05）；在bcl2阳性表达的22例胆管癌中，nm23H1阳性者19例（86.4%），在bcl2阴性的24例胆管癌中nm23H1阳性者6例（25.0%），胆管癌中bcl2表达与nm23H1表达呈正相关（r=0.62，P0.05）。图1胆管癌细胞

6、质p185免疫组化阳性染色LSAB法×200（略）图2胆管癌细胞核p53免疫组化阳性染色LSAB法×200（略）图3胆管癌细胞质bcl2免疫组化阳性染色LSAB法×200（略）图4胆管癌细胞质nm23H1免疫组化阳性染色LSAB法×200（略）表1各种蛋白表达与胆管癌临床病理参数的关系（略）3讨论p185是癌基因cerbB2编码的具有酪氨酸蛋白激酶（TPK）活性的跨膜受体蛋白,其相对分子质量为185000。研究发现，p185蛋白与表皮生长因子受体（EGTR）有高度的同源性，它可能与未知配体结合后，通过增强蛋白激酶的活性，促进细胞的

7、分裂、增殖和转化1。p185基因扩增或过表达与肿瘤的发生发展过程密切相关,提示死亡危险性增大,是癌症进展和转移的标志，表明临床预后较差2,3。p53基因是人类肿瘤研究中较为重要的肿瘤抑制基因，分为野生型和突变型。野生型p53基因是一种肿瘤抑制基因，参与细胞的分化调控，并以基因调控方式阻抑癌基因的活动，阻止异常染色体的形成。突变型p53基因表达与多种恶性肿瘤的发生、发展、浸润、转移及预后相关3～5。bcl2基因是最早发现的细胞凋亡抑制基因，定位于染色体18q21。bcl2是调控细胞凋亡的主要因子，具有抑制细胞凋亡、延长细胞寿命的作用。bcl

8、2高表达可使衰亡的细胞得以继续生存，然而因染色体不稳定，易发生基因突变，这种细胞容易癌变5,7。nm23是一种肿瘤抑制相关基因,分为nm23H1和nm