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时间:2018-11-22
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1、不同品系来源的骨髓间充质干细胞对小鼠肾缺血再灌注损伤作用的对比性研究论文丁国永郭丽陈强卢日峰孟繁凯凌翎李鹏范洪学【摘要】目的探讨不同品系的骨髓间充质干细胞(BMSCs)对各自小鼠肾缺血再灌注损伤是否有促修复作用,为临床治疗肾脏疾病提供思路。方法取健康3arroesenchymalstemcells(BMSCs)fromdifferentstrainmicecanpromoterepairingrenalischemiareperfusion(I/R)injuryandprovideamethodforthetreatmentofrenaldiseases.Met
2、hodsBMSCshealthy3iceandICRmiceinvitro,respectively.8iceandICRmicelydividedintosham,parallelcontrolandcelltransplantationgroups,and12miceineachgroup.TherenalI/Rinjurymodeliceviathetailveinandsalineorphologicchangesandrenalpathologychangesiceogeneityandstability,butalsohadunlimitedprol
3、iferation.The57BL/6Jmiceintransplantationgroupappearedthegoodstate,andtheindexesofrenalfunctionproved(P<0.05),therenalhistomorphologybecamebetter.TheICRmiceintransplantationgroupappearedthepoorstate,theindexesofrenalfunctionthoseincontrolgroup,andsomeindexesproved.ConclusionsTherecover
4、yofrenalI/RinjuryinthehostisimprovedaftertransplantationofBMSCsintoC57BL/6Jmicebytailvainandrenalinjuryisimproved.ButBMSCscannotimproveICRmicerenalI/Rinjury,.freelarroesenchymalstemcells;Renalischemiareperfusion;Repair干细胞研究几乎涉及生命科学和生物医药的所有领域,其成果显著〔1〕。肾脏是对缺血再灌注损伤敏感的器官之一。休克、播散性血管内凝血、体外
5、冲击波碎石术、肾脏外伤手术和肾脏移植均不可避免地发生肾缺血再灌注损伤。肾缺血再灌注损伤的主要病理变化是肾小管的损害,其可造成急性肾功能衰竭或导致肾移植失败。十年来,还没有明显有效的特殊疗法能改善肾缺血再灌注损伤导致的急性肾衰竭。所以,寻找取材方便,易于扩增,能分化为肾小管上皮细胞,且具有可移植性和弱免疫性的材料成为研究热点。骨髓间充质干细胞(BMSCs)取材容易,体外扩增力强,且在一定的条件下能向成骨细胞、脂肪细胞、心肌细胞和肝细胞等分化,在组织工程和细胞治疗中具有广阔的应用前景〔2〕。在国内外,也有学者研究观察到,间充质干细胞在刺激修复因子的作用下可向肾小管
6、上皮细胞分化或者通过旁分泌的形式对局部缺血或再灌流造成的肾损伤具有保护作用,并改善肾脏的功能〔3~5〕。这为细胞治疗肾缺血再灌注损伤奠定了基础。考虑机体对细胞移植所表现的复杂的免疫反应,我们将不同品系的BMSCs移植到各自肾缺血再灌注损伤的模型小鼠体内,从而观察不同品系的BMSCs对各自小鼠肾缺血再灌注损伤是否有促修复作用。1材料与方法1.1动物与分组吉林大学新民校区实验动物部提供的健康32接种于培养瓶中,其培养体系为含20%FBSDMEM培养液,37℃5%CO2培养箱培养。1.3.2建立肾缺血再灌注损伤模型将小鼠以10%水和氯醛(30mg/kg)腹腔麻醉,
7、左肾区暴露肾脏以4#手术线活结结扎左肾蒂。夹闭30min后,松开活结,分层缝合。1.3.3移植BMSCs再灌注1h后从尾静脉处缓慢注入0.2ml的1×106/mlBMSCs悬液,平行对照组注射0.2ml的生理盐水。同时肌注青霉素(40万U/kg体重),以防感染。1.3.4各修复指标检测2等〔7〕将雄性小鼠骨髓细胞移植于经全身放射线照射的雌性小鼠体内,结果受体小鼠肾组织的实质小管和肾小球足细胞中均发现了Y染色体阳性细胞,说明移植的BMSCs能归巢到受损伤的肾组织中。Kale等〔8〕将骨髓干细胞经静脉移植到经全身放射线照射的缺血再灌注损伤模型的大鼠中,发现骨髓干细
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