次黄嘌呤和尿酸酶抑制剂在大鼠高尿酸血症模型复制中的应用论文

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1、次黄嘌呤和尿酸酶抑制剂在大鼠高尿酸血症模型复制中的应用论文【摘要】目的考察不同剂量尿酸酶抑制剂对大鼠血清尿酸值的影响。方法采用相同剂量次黄嘌呤，不同剂量尿酸酶抑制剂单次和连续给予复制代谢性高尿酸血症模型，测定造模后不同时段大鼠血尿酸值。结果采用次黄嘌呤500mg/kg，尿酸酶抑制剂100mg/kg，可使受试动物血清尿酸值明显高于空白对照组（P0.01）,且可维持12h。采用该剂量连续给予复制的大鼠高尿酸血症模型可使动物血清尿酸持续在饱和浓度以上。结论灌胃给予次黄嘌呤500mg·kg-1，2次/d，同时皮下注射尿酸酶抑制剂100mg·kg-1，连续给予.freeluricacid

2、ofrat.MethodsThesamedosageofhypoxanthine,differenturicaseinhibitorareusedsinglyorbinedtoreplicatehyperuricemiamodel,inspecttheuricacidinserumatdifferentperiodsoftime.Resultsuchhigherthancontrolgroup（P0.01）,.freelightmaintaintheserumuricacidconcentrationabovethesaturatedintherathyperuricemiam

3、odel.ConclusionContinuousadministering500mg·kg-1hypoxanthinetachand100mg·kg-1uricaseinhibitorintraperitoneallyistheappropriatemethodofreplicatingcontinuingrathyperuricemiamodel.Keyia；Hypoxanthine；Uricaseinhibitor；Animalmodel本实验室曾使用次黄嘌呤和尿酸酶抑制剂复制小鼠和大鼠急性高尿酸血症模型，对尿酸酶抑制剂在造模中的给药途径、配制的溶剂等分别进行了筛选［1～

4、3］。本实验拟通过调整尿酸酶抑制剂的使用剂量及给予次数观察对受试动物血清尿酸水平的影响，为进一步复制持续性大鼠高尿酸血症模型提供参考。1材料与仪器1.1动物SD雄性大鼠，（200±20）g，由南京中医药大学实验动物中心提供，实验动物饲养许可证号：SYXK（苏）2002-0002。1.2试剂与材料尿酸酶抑制剂（UricaseInhibitor，UI），Sigma公司，批号：S27869-095。次黄嘌呤（Hypoxanthine，HX），南京鼎润生物科技有限公司，批号：20031101，20050913。尿酸（UA）试剂盒，上海复星长征医学科学有限公司，批号：D051221。液体

5、石蜡，上海凌锋化学试剂有限公司，批号：040211。羊毛脂，江苏永华精细化学品有限公司，批号：021126。1.3仪器日立-7020全自动生化分析仪，日立仪器（苏州）有限公司。2方法与结果2.1单次给予HX和不同剂量UI对大鼠血清尿酸的影响将大鼠随机分为4组，即空白对照组、模型Ⅰ～Ⅲ组，每组8只，按照表1，灌胃给予相同剂量的HX（3%可溶性淀粉配制），体积为2ml/kg，皮下注射不同剂量的UI（溶剂：羊毛脂与石蜡油按质量比为3：2在70℃下混合而成），体积为0.5ml/kg。各组分别于造模后3，9，12，24h取血，置37℃水浴温浴20min，3500r/min离心10min，

6、取血清，全自动生化分析仪测定血清UA，结果见表1。表1单次给予HX和不同剂量UI对大鼠血清尿酸的影响与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与相同HX剂量，UI剂量为25mg·kg-1组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；n=8结果表明，造模后3h，各组血清尿酸值明显升高，与空白对照组比较，有显著性差异（P0.01）。但是，当UI剂量为25mg·kg-1时，血清尿酸在3h后降至正常水平，UI为50mg·kg-1和100mg·kg-1组的血清尿酸值仍高于空白对照组（P0.05，P0.01），并且随着UI剂量的增加作用增强，具有明显的量效关系。当给予100mg·kg

7、-1的UI，500mg·kg-1的HX后，可使受试动物血清尿酸水平持续升高达12h。但造模后24h，各组大鼠血清尿酸均降低至正常水平，甚至低于空白对照组（P0.05）。比较相同剂量的HX，不同剂量的UI，可见随UI剂量增加，大鼠血清尿酸升高的水平也相应增加，具有明显的量效关系。2.2连续给予HX和不同剂量UI对大鼠血清尿酸的影响将大鼠随机分为4组，即对照组、模型Ⅰ组～Ⅲ组，每组8只。每天给模型Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ组灌胃给予HX（3%可溶性淀粉配制），体积为2ml/kg，同时皮下注射UI（溶剂：羊毛脂与