氟喹诺酮类药物不良反应及合理应用论文

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1、氟喹诺酮类药物不良反应及合理应用论文【摘要】目的综述近年来国内外氟喹诺酮类药物不良反应机理以及合理使用方法。方法查阅近年来相关文献，进行归纳总结。结果氟喹诺酮类药物对人体多种脏器和某些组织均有不良影响，而胃肠道和中枢神经系统的不良反应发生率占据榜首。结论通过加强广大医务工作者对氟喹诺酮类药物不良反应的认识和了解，进而提高合理用药水平。【关键词】氟喹诺酮；不良反应；合理应用氟喹诺酮类药物是临床应用比较广泛的抗菌药物，也是一类较新的合成抗菌药［1］。但由于这类药物近年来大量的应用使得药物不良反应日益突出

2、，在治愈和挽救患者生命的同时，给患者健康造成不良影响，以至危及人们的生命。为此.freelg,24h后再给200mg，诱发癫痫2次，停药后未发作，表明老年人使用各种氟喹诺酮类药物都要注意中枢神经系统副作用，特别要注意诱发癫痫的可能［7］。另外，有报道氟喹诺酮类药物还可使重症肌无力患者病情加重［8］。2.3皮肤反应氟喹诺酮类药物的皮肤反应发生率为0.4%～2.2%，较β-内酰胺类及磺胺类药物少见。皮肤反应的临床表现多种多样，以光敏感性反应最受关注，轻者于暴露后出现红斑，重者有皮疹表现。这种光敏感性反应

3、具有结构相关性，在8位有氯原子的氟喹诺酮类药物（如克林沙星、氟罗沙星、司帕沙星及洛美沙星）更容易发生光敏感性，8位由甲氧基取代的药物（如莫西沙星及加替沙星）则不产生光敏感性反应。1987年10月～1999年6月，全球共报告环丙沙星诱发剥脱性皮炎23例，以后又有散发个案报告［9］。2001年Pons报告1例环丙沙星诱发血管炎，皮肤有紫癜改变，且伴有肾功能受损［10］。最近报告1例93岁妇女使用环丙沙星治疗泌尿系统感染，诱发广泛皮肤病变，经皮肤活检证实为中毒性表皮坏死剥脱，虽然积极治疗，仍于发病后48h

4、死亡，这是环丙沙星的一种少见严重副作用［11］。药物热比较少见，环丙沙星及曲伐沙星是氟喹诺酮类药物中最常引起药物热的两种。2.4心血管系统反应2.4.1心脏毒性早期研究表明，氟喹诺酮类药物可引起Q-T间期延长，多形性室性心动过速及尖端扭转室性心动过速，替马沙星及帕格沙星因严重速发性过敏反应Q-T间期延长及心毒性而撤出市场［12］；司帕沙星因发生心毒性副作用高，已有人认为不宜再用于临床。其他氟喹诺酮类药物也可引起轻度Q-T间期延长，这与药物阻滞心肌细胞钾通道有关。临床上已有冠心病伴低血钾、病态窦房结综

5、合征、使用洋地黄或安装起搏器的患者使用莫西沙星、左氧氟沙星或加替沙星后诱发尖端扭转室性心动过速的病例报告。Frothingham报告氟喹诺酮类药物并发尖端扭转室性心动过速25例，其中左环丙沙星13例，加替沙星8例，环丙沙星和氧氟沙星各2例［13］。2.4.2低血压氟喹诺酮类药物引起过敏性/过敏样反应少见，其发生率为0.46/10万～1.2/10万，现已证实环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、左氧氟沙星及莫西沙星可引起过敏性/过敏样反应，临床表现为严重低血压、气喘、发痒、呼吸及心跳加快，严重者可危及生命，由

6、环丙沙星引起者已超过33例，欧洲报告由氧氟沙星引起者15例，最近也有由莫西沙星及氧氟沙星引起的报告。不论由何种药物引起，表明以后均不宜使用任何氟喹诺酮类药物。临床上使用各种氟喹诺酮类药物时都要警惕发生这一潜在致死性反应的可能性［14］。曲伐沙星引起的低血压持续时间长（12～24h），需要补充液体及升压药维持血压，直至药物被代谢及排泄为止。经犬实验表明静脉输注环丙沙星或氧氟沙星后最大血压下降所需的药物量分别为50mg/min及150mg/min，血浆组胺浓度分别为379.2ng/ml及67.8ng/m

7、l，环丙沙星150mg/min输注后数分钟内可致死，实验中最大血压下降程度与血浆组胺浓度增加呈明显相关性，使用抗组胺药物处理可减轻血压下降的程度，表明氟喹诺酮类药物引起低血压系由于细胞及组织释放组胺所致［15］。2.4.3静脉炎静脉炎是静脉滴注氟喹诺酮类药物常见的一种局部副作用，由于损害血管内皮细胞引起炎症反应所致，临床上呈局部发红及灼热感。经研究表明静脉滴注左氧氟沙星或曲伐沙星后血管内皮三磷酸腺苷、二磷酸腺苷、三磷酸鸟苷及二磷酸鸟苷的含量均明显下降，且与药物浓度相关，表明高浓度氟喹诺酮类药物会损害

8、血管内皮细胞功能，但能耐受低浓度药物，故使用时应缓慢地经大静脉滴注低浓度药物［16］。2.5肝毒性使用氟喹诺酮类药物可诱发轻度可逆性转氨酶升高，其发生率为1%～3%，常不需停药，但若伴有血胆红素增高，则其升高程度与预后有关，严重者可并发肝性脑病致死。近20年来已有1亿多人使用环丙沙星，只有少数并发肝炎、肝坏死、肝功能不全或肝衰竭的报告。加替沙星也可并发急性肝炎及黄胆进行性加重的报告，轻者停药后可以恢复，重者于短期内诱发多脏器衰竭致死［17］。曲伐沙星因诱发严重肝毒性而