不同治则方药对快速老化小鼠脑组织细胞因子表达的影响

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　　不同治则方药对快速老化小鼠脑组织细胞因子表达的影响作者：陈云波，王奇，罗荣敬，冯炯，鹿俊磊，程淑意【摘要】目的观察不同治则方药对痴呆动物模型脑组织细胞因子表达的影响。方法7月龄快速老化亚系SAMP8小鼠分为痴呆模型组、阳性对照药脑复康组、六味地黄汤组、四君子汤组、归脾汤组、当归芍药散组等6个组；抗快速老化亚系SAMR1作为正常对照组。给药4周后，用液相蛋白芯片（Luminex）技术同时测定脑组织中的10种细胞因子（GM-CSF，IFN-γ，TNF-α，IL-1β，IL-2，L-4，IL-5，IL-6，IL-10，IL-12）含量。结果8月龄SAMP8小鼠脑组织中某些细胞因子表达发生异常改变；当归芍药散、四君子汤能分别提高模型小鼠海马中的IL-4和IFN-γ的水平（P<0.05），而六味地黄汤组则能使模型小鼠海马中的10种细胞因子指标恢复到正常水平（P<0.05,P<0.01）。结论六味地黄汤、当归芍药散、四君子汤则能在一定程度上调节SAMP8小鼠的异常免疫反应，其中六味地黄汤的作用效果较好。【关键词】阿尔茨海默病；快速老化小鼠；中药复方；细胞因子；液相蛋白芯片老年性痴呆即阿尔茨海默病（AlzhEimer'sdisease, AD）是目前公认的危害人类健康的主要疾病之一，已成为威胁中国老年人健康，仅位于心脏病、肿瘤、卒中之后的第四大疾病。由于AD病理变化的复杂性，其发病机制尚未揭示［1］，尽管世界各国在寻找AD有效治疗药物的研究中投入了大量的人力和物力，但成果却十分有限。作为天然药物的中药尤其是复方，在防治老年性疾病方面则有着丰富的理论和实践经验以及潜在的优势，因此，阐明中药复方防治AD的药理机制，筛选和研制能延缓AD进程、提高患者生活质量的中药新药将具有重要的现实意义和广阔的应用前景。　　本实验研究拟采用新引进的液相蛋白芯片（Luminex）技术［2］，研究不同治则方药对痴呆动物模型脑组织细胞因子的影响。首先在　　4讨论　　快速老化小鼠分为快速老化亚系（senescenceacceleratedmouse/prone，SAM-P）及抗快速老化亚系（senescenceaccelerated mouse/resistance，SAM-R），由日本京都大学竹田俊男教授首次培育成功，经20多代交配近繁，获得了遗传性与病理表型一致，符合近交系标准的新系列［5］。SAM-P品系除具有一般老化症状外，还伴随着快速老化出现的学习记忆力障碍和低恐怖低紧张状态，为脑老化痴呆模型小鼠。其具有认知障碍，且在渡过生长期后，伴快速老化自然发生，与临床痴呆的渐进性发生极为相似。大量研究表明，SAM-P品系与其同源对照R1相比，其行为学、形态学、神经生化、多种酶类以及组织蛋白和基因表达均出现异常。　　SAM-P小鼠各种生化指标的异常变化促使一些学者深入到分子水平探讨其机理。日本学者Tha等［6］研究认为，SAM-P脑中致炎因子表达的升高可能与P8衰老相关的神经功能紊乱或认知功能缺陷有关。本实验用Luminex技术对8月龄SAM-P小鼠脑组织匀浆液同时进行多种细胞因子的检测，结果表明，在被检测的8月龄SAMP8小鼠皮质匀浆液10种细胞因子指标中，与正常对照组比较，除了IL-6和IL-10有下降趋势外，其余8种细胞因子含量均呈升高趋势，但差异都不明显（P＞0.05），只有GM-CSF的含量明显高于正常对照组（P<0.05）。GM-CSF最先由Bradley等［7］在澳大利亚发现，在体内由T细胞、巨噬细胞、成纤维细胞和内皮细胞等在抗原刺激下产生，是一种调节粒系祖细胞增殖分化和成熟的糖蛋白的因子，能增加中性粒细胞和巨噬细胞的数量及生理功能，发挥抗感染免疫效应；但在大脑中也能刺激小胶质细胞的生长，介导其它炎症因子（TNF、IL-2等）的分泌。瑞典学者Tarkoouse (SAM):abiogerontologicalresourceinagingresearch［J］.NeurobiolAging,1999,20:105.　　［6］ThaKK,OkumaY,MiyazakiH,etal.ChangesinexpressionsofproinflammatorycytokinesIL-1β,TNF-αandIL-6inthebrainofsenescenceacceleratedmouse(SAM)P8［J］.BrainRes.2000,885:25.　　［7］BradleyTR,MetcalfD.ThegroousebonemarroicGM-CSFincreaseinAlzhEimer'sdiseaseandvasculardementia［J］.ActaNeurolScand，2001Mar;103:166.　　［9］贾丽艳，拓西平，朱嘉琦，等.华中五味子酮对阿尔茨海默病样大鼠海马内IL-1β及iNOS表达的影响［J］.第二军医大学学报，2005,26(2):161.　　［10］方鉴,张永祥,茹祥斌,等.六味地黄汤对佐剂性关节炎大鼠脾脏细胞表达细胞因子的影响［J］.中国中药杂志,2001,26(2):128. 　　［11］章梅，夏天，张仲海，等.四君子汤对脾虚患者血浆细胞因子的影响［J］.第四军医大学学报，2000，21(4):411.　　［12］刘朝阳，代金平，于培龙.归脾汤对慢性肝炎恢复期患者的免疫调节作用［J］.新乡医学院学报,2000,17(5):353.　　［13］水岛宣昭.当归芍药散对老年痴呆的作用［J］.和汉医药学会志,1989，6(3):456.　　［14］寇俊萍，华敏，严永清.当归芍药散对小鼠免疫功能的影响［J］.中国现代应用药学,2003,3:171.