大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病耐受性临床研究论文

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1、大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病耐受性临床研究论文.freelol.L。结论:大剂量MTX加亚叶酸钙解救治疗儿童急性淋巴细胞白血病.freelethotrexateinthetreatmentofthechildrenpho-blasticleukemia［Abstract］Objective:Toobservethetoleranceofhigh-dosemethotrexate（HD-MTX）infusedintravenouslyfor24hinthetreatmentofthechildrenphoblasticleukemia（ALL）.Methods:HD-MTXph

2、oblasticleukemiaandfol-lofolinate（CF）forrescueatthe36thhour，andthenatthe36th，48th，72ndhour，thebloodmedicineconcentration-inedandtheincidencerateofthesideeffectsobserved.Results:Theadversreactionappearedasdigestivetractsymptoms，theliverfunctiondam-aged，theucosaldiseasesforⅠ°～Ⅱ°，edicineconcentratio

3、nofMTXof92.5%atthe72ndhourol.L.Conclusions:ThetoleranceofHD-MTXinaddi-tiontotheCFinrescuingandtreatingthechildrenonitoringthebloodmedicineconcentrationofMTXandincreasingthetimesofCF，theseriousadversreactioncanbeavoided.［Keyphoblasticleukemia;Calciumfolinate;Tolerance大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）是治疗儿童急性淋巴细胞白血病（

4、ALL）联合化疗方案的重要组成部分，是预防和治疗髓外白血病的重要手段，明显提高了患儿的长期存活率，已逐渐取代颅脑放疗［1］。但HD-MTX的不良反应多，有的程度重。应用HD-MTX导致的不良反应，可通过亚叶酸钙（CF）解救得到减轻。监测MTX血药浓度，为在恰当时间应用恰当剂量亚叶酸钙解救，在减轻不良反应的同时增加疗效，保证化疗方案的顺利实施提供了依据。本文对此进行了观察分析，现报告如下。1资料与方法1.1临床资料所有病例均为2001年6月～2005年3月住院患儿，经骨髓细胞形态学及免疫组织化学确诊的ALL患儿72例次，其中标危组50例次，高危组22例次，男42例次，女30例次，年龄2～1

5、3岁，中位年龄6.9岁。于诱导缓解及巩固化疗之后应用HD-MTX预防髓外白血病。每次化疗前常规查血常规、肝肾功能及心电图均正常。1.2治疗方法所有患儿均采用VDLP（长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶、强的松）方案诱导缓解，CAT（环磷酰胺、阿糖胞苷、6-巯基嘌呤）方案巩固，EA（足叶乙苷、阿糖胞苷）早期强化，MM（6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤）维持治疗。HD-MTX预防髓外白血病于巩固治疗结束后开始，维持治疗期间每3个月1次，总疗程达8～10次后停用。MTX剂量3.0g.m2用于标危患儿，MTX剂量5.0g.m2用于高危患儿。两组患儿均采用MTX总量1.3于1h内滴入（最大剂量不超过500m

6、g）［2］，余2.3量在23h内均匀静脉滴注（应用输液泵控制滴速）。1.3量滴入后给予“三联鞘注”（地塞米松、阿糖胞苷、甲氨蝶呤），剂量和用法参照小儿急性淋巴细胞白血病诊疗建议［2］。CF解救于MTX静脉滴注结束后12h开始，总剂量为MTX总量的5%，首剂加倍，余量分5次静脉滴注，每6h1次。监测MTX血药浓度，如72h仍大于0.1μmol.L，增加解救剂量及次数［3］。在应用HD-MTX治疗同时充分止吐、碱化（静脉滴注5%碳酸氢钠3～5mL.kg，使尿液pH7.0）、水化（每日液体量为3000mL.m2），保护肝功能，保护口腔消化道粘膜（亚叶酸钙液含漱后咽下），控制感染等至解救结束。1

7、.3MTX血药浓度测定HD-MTX开始后36h、48h、72h分别采静脉血1mL，检测血清药物浓度（采用荧光偏振单克隆法）。仪器为TDxFLx（美国雅培公司）。参考标准:给药后24h血药浓度5.0μmol.L，48h0.5μmol.L，72h0.1μmol.L。1.4不良反应观察HD-MTX的不良反应分度按照TX血药浓度各时间点血清MTX浓度见表1。表1MTX开始输入后各时间点血清药物浓度（略）2.2不良反应不良反应表现及分度见表2