大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病耐受性临床研究

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1、大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病耐受性临床研究韦润红，赵国兴，陈疏敏，程志【关键词】甲氨蝶呤;儿童;急性淋巴细胞白血病;亚叶酸钙;耐受性　　〔摘要〕目的:观察大剂量甲氨蝶呤（MTX）连续24h持续静脉输注治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床耐受性。方法:72例次急性淋巴细胞白血病患儿进行大剂量甲氨蝶呤连续24h持续静脉输注，第36h亚叶酸钙解救，检测36h、48h、72hMTX血药浓度，观察不良反应发生率。结果:不良反应表现为消化道症状、肝功能损害和Ⅰ°～Ⅱ°白细胞减少、Ⅰ°～Ⅱ°口腔粘膜损害，无严重不良反应发生。92.5%的患儿72hMTX血药浓度0.1μmol.L。结

2、论:大剂量MTX加亚叶酸钙解救治疗儿童急性淋巴细胞白血病，耐受性较好。个别患儿出现排泄延迟，通过监测MTX血药浓度，增加亚叶酸钙解救次数，可防止严重不良反应发生。　　〔关键词〕甲氨蝶呤;儿童;急性淋巴细胞白血病;亚叶酸钙;耐受性　　Theclinicalstudyonthetoleranceofthehigh-dosemethotrexateinthetreatmentofthechildrenpho-blasticleukemia　　〔Abstract〕Objective:Toobservethetoleranceofhigh-dosemethotrexate（HD-MTX

3、）infusedintravenouslyfor24hinthetreatmentofthechildrenphoblasticleukemia（ALL）.Methods:HD-MTXphoblasticleukemiaandfol-lofolinate（CF）forrescueatthe36thhour，andthenatthe36th，48th，72ndhour，thebloodmedicineconcentration-inedandtheincidencerateofthesideeffectsobserved.Results:Theadversreactionapp

4、earedasdigestivetractsymptoms，theliverfunctiondam-aged，theucosaldiseasesforⅠ°～Ⅱ°，edicineconcentrationofMTXof92.5%atthe72ndhourol.L.Conclusions:ThetoleranceofHD-MTXinaddi-tiontotheCFinrescuingandtreatingthechildrenonitoringthebloodmedicineconcentrationofMTXandincreasingthetimesofCF，theseriou

5、sadversreactioncanbeavoided.　　〔Keyphoblasticleukemia;Calciumfolinate;Tolerance　　大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）是治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）联合化疗方案的重要组成部分，是预防和治疗髓外白血病的重要手段，明显提高了患儿的长期存活率，已逐渐取代颅脑放疗〔1〕。但HD-MTX的不良反应多，有的程度重。应用HD-MTX导致的不良反应，可通过亚叶酸钙（CF）解救得到减轻。监测MTX血药浓度，为在恰当时间应用恰当剂量亚叶酸钙解救，在减轻不良反应的同时增加疗效，保证化疗方案的顺利实施提供了依据。本文对此

6、进行了观察分析，现报告如下。　　1资料与方法　　1.1临床资料　　所有病例均为2001年6月～2005年3月住院患儿，经骨髓细胞形态学及免疫组织化学确诊的ALL患儿72例次，其中标危组50例次，高危组22例次，男42例次，女30例次，年龄2～13岁，中位年龄6.9岁。于诱导缓解及巩固化疗之后应用HD-MTX预防髓外白血病。每次化疗前常规查血常规、肝肾功能及心电图均正常。　　1.2治疗方法　　所有患儿均采用VDLP（长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶、强的松）方案诱导缓解，CAT（环磷酰胺、阿糖胞苷、6-巯基嘌呤）方案巩固，EA（足叶乙苷、阿糖胞苷）早期强化，MM（6-巯基嘌呤

7、、甲氨蝶呤）维持治疗。HD-MTX预防髓外白血病于巩固治疗结束后开始，维持治疗期间每3个月1次，总疗程达8～10次后停用。MTX剂量3.0g.m2用于标危患儿，MTX剂量5.0g.m2用于高危患儿。两组患儿均采用MTX总量1.3于1h内滴入（最大剂量不超过500mg）〔2〕，余2.3量在23h内均匀静脉滴注（应用输液泵控制滴速）。　　1.3量滴入后给予“三联鞘注”（地塞米松、阿糖胞苷、甲氨蝶呤），剂量和用法参照小儿急性淋巴细胞白血病诊疗建议〔2〕。CF解救于MTX静脉滴注结束后12h开始，总剂量为MTX