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1、鳖甲煎丸的临床应用与实验研究进展论文【摘要】综述并分析鳖甲煎丸在临床应用及动物实验等方面的文献，反映5年来鳖甲煎丸在动物实验和临床研究中的最新进展及研究概况。显示鳖甲煎丸临床上可用于治疗肝炎、肝硬化、心绞痛、高血脂症等，实验证明鳖甲煎丸具有抗肿瘤、抗肝纤维化及抗肾间质纤维化作用，但鳖甲煎丸作用绝不仅仅局限于此。根据中医辨证论治原则有必要对鳖甲煎丸进行深入系统的临床及实验研究,阐明其作用机制,为其临床应用提供现代科学依据。【关键词】鳖甲煎丸；临床应用；实验研究经方鳖甲煎丸为医圣张仲景所创,该方具有
2、寒热并用、攻补兼施、行气化瘀、软坚散结之功效。原方用治疟病日久而成的“疟母”“癥瘕”病症。随着对该古方研究的不断加深,其临床应用范围不断扩大且疗效卓著,兹将近5年来鳖甲煎丸之临床应用及基础研究有关文献报道作一综述。1临床应用1.1治疗慢性肝炎、肝硬化赵治友［1］等研究鳖甲煎丸对慢性肝病肝纤维化治疗作用中，将肝纤维化血清学指标明显异常的慢性肝炎患者80例，随机分为两组各40例。治疗组用鳖甲煎丸治疗；对照组用丹参注射液、强力宁注射液治疗。疗程均为3个月。观察两组治疗前后肝纤维化血清学指标透明质酸(H
3、A)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘蛋白(LN)及肝脏组织病理学变化。结果显示鳖甲煎丸组治疗后HA、PCⅢ、LN水平较治疗前显著下降，肝脏组织病理学显示肝纤维化组织增生程度显著减轻；且治疗组与对照组治疗后比较，均有显著性差异。陈明等［2］用鳖甲煎丸治疗肝炎肝纤维化患者55例.freelRNA,以免疫组化法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原及血小板衍生生长因子(PDGF-BB)、成纤维细胞生长因子(bFGF),并以西药秋水仙碱作对照,通过实验结果表明鳖甲煎丸能有效地减少Ⅰ、Ⅲ型胶原的生成,能明显抑制TGF-β1mRNA
4、及PDGF-BB、bFGF等细胞因子的表达,这些细胞因子的表达与Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达呈正相关,提示鳖甲煎丸可以通过抑制TGF-β1及PDGF-BB、bFGF细胞因子的表达来减少HSC合成Ⅰ、Ⅲ型胶原等ECM,从而起到防治肝纤维化的作用。贺松其等［9］用复合因素建立肝纤维化大鼠模型,用免疫组化方法观察鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠肝组织结缔组织生长因子（CTGF）的表达的影响，实验结果表明鳖甲煎丸可使模型大鼠胶原纤维沉积明显减轻，假小叶结构明显减少，并有效抑制肝纤维化组织CTGF的表达，与模型组比较有显著性
5、差异(P﹤0.01)。提示鳖甲煎丸可有效治疗复合因素诱导的大鼠肝纤维化，其作用机理可能是通过抑制肝纤维化组织CTGF的表达进而阻断TGF-β1促胶原合成作用，抑制细胞外基质(ECM)的合成，最终延缓肝纤维化的进程。谢世平等［10］研究鳖甲煎丸对免疫性肝纤维化大鼠TNF-α表达影响的实验中，用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型，运用免疫组化技术检测模型大鼠肝组织中TNF-α含量,结果表明TNF-α在肝纤维化模型大鼠肝脏表达明显增加，而鳖甲煎丸能够明显抑制TNF-α的表达及抑制肝脏纤维化病理改变,提示
6、鳖甲煎丸可能是通过抑制TNF-α的表达,阻断或减弱其生物学效应,诱导HSC凋亡,从而调节ECM的生成和降解,起到抗肝纤维化的作用。2.2治疗肾间质纤维化的实验研究韩琳等［11］在研究鳖甲煎丸对肾间质纤维化模型大鼠肾脏的保护作用中，采用单侧输尿管结扎的方法复制大鼠肾梗阻模型，随机分为缬沙坦组、鳖甲煎丸组与模型组，并设假手术组。观察梗阻侧肾脏肾上腺髓质素(ADM)在蛋白及基因水平的表达,并测定其在肾组织中蛋白含量。结果显示鳖甲煎丸可以增加肾组织中的ADM的含量,上调肾上腺髓质素在蛋白及基因水平的表达
7、,这可能是鳖甲煎丸治疗肾脏疾病的可能作用机制之一。范焕芳等［12］选年龄、体重相近的3名成年健康志愿者，制备鳖甲煎丸药物血清,利用脂多糖(LPS)为刺激因子,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测系膜细胞的增殖情况,并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测ECM中层黏连蛋白(LN)和Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)的含量。实验结果显示鳖甲煎丸及缬沙坦药物血清能明显抑制正常条件培养下和LPS刺激条件下系膜细胞LN及Col-Ⅳ的分泌。在抑制LN及Col-Ⅳ分泌方面鳖甲煎丸药物血清优于缬沙坦药物血清。从而证明鳖甲
8、煎丸在防治慢性肾脏疾病,抑制系膜细胞增殖,减少细胞外基质ECM积聚等方面有显著效果。2.3抗肿瘤的实验研究张绪慧等［13］以H22荷瘤小鼠为对象,环磷酰胺为阳性对照药,来观察鳖甲煎丸对瘤块的抑制作用。结果显示:鳖甲煎丸高剂量组和鳖甲煎丸低剂量组的抑瘤率与阴性对照组均有显著性差异(P0.01)；鳖甲煎丸高剂量组与环磷酰胺组比较其抑瘤率差异无显著性(P0.05)。结果说明鳖甲煎丸能显著抑制肿瘤的生长，其作用与环磷酰胺相似。陈达理等［14］在研究鳖甲煎丸对荷瘤小鼠抑瘤作用及其对胸腺指数、脾指数的影响实
