中西医结合治疗慢性粒细胞白血病新进展论文

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1、中西医结合治疗慢性粒细胞白血病新进展论文邓姝沈建平沈一平周郁鸿【摘要】近年来,慢性粒细胞白血病（CML）中西医的治疗在以往的基础上有了长足的进展,针对BCRABL酪氨酸激酶开发抑制剂是CML靶向治疗的重点，骨髓移植是治疗CML最理想的方法，同时随着对CML信号传导途径的深入研究，个体化治疗也将成为可能。而中医对本病各家认识不一，但都不离虚、毒，瘀三个环节。【关键词】慢性粒细胞白血病；羟基脲；分子靶向；造血干细胞移植；中医药治疗；综述Abstract：Inrecentyears，CMLtreatedentonthebasisofbefore.Pointing

2、totheemphasisthattheinhibitorofBCRABLtyrosinekinasesisthetargettreatmentofCML，andmarroostidealmethodforCML.freeleanittingroute，individualizedtreatmentTCM，itstillconcerns3linksofdeficiency，toxinandstasis.Keyide；moleculartarget；transplantationofbloodproducingdrycell；TCMtherapy；revi

3、eatinib）人工合成的特异性酪氨酸激酶抑制剂（STI571,商品名Gleevec）是2苯氨嘧啶的衍生物,可抑制PH阳性白血病克隆的增殖和抗凋亡作用,成为第一个成功治疗PH阳性CML的靶向药物［4］，新近的研究表明它能增强抗原提呈细胞的抗原提呈功能,并解除T细胞对于肿瘤的免疫耐受［5］。伊马替尼能获得明显高的主要细胞学遗传学反应和完全细胞遗传学反应因此研究人员提出伊马替尼可作为CML早期的一线治疗药物。2.2Dasatinib在结构上与伊马替尼无关,它活化的构型结合到abl,不但可抑制abl激酶,还可抑制Scr家族激酶。对除T351以外绝大多数突变型bc

4、rabl激酶都有抑制作用,抑制作用较伊马替尼大300倍以上，同时也对伊马替尼耐药的慢粒和费城染色体（ph+）ALL有很好的耐受力和较高的疗效［6］。TlpazM［7］等研究报道40例伊马替尼耐药患者服用Dasatinib（15240mg/d）一个月,结果示：完全血液反应占90%,对于加速期,急变期PH+CML44例患者有31例主要血液学缓解占70%,主要细胞遗传学反应占45%。结论：Dasatinib与伊马替尼耐药比较更具耐受性并对伊马替尼耐药及（ph+）ALL的CML患者可以提高血液学和细胞遗传学反应。2.3AMN107是一种氨基吡咯嘧啶类药物,结构

5、上为伊马替尼的衍生物,也是与无活性构象的abl激酶区结合,但其功能却强于伊马替尼约25倍，和Dasatinib一样都是第二代信号传导抑制剂。但与Dasatinib不同的是AMN107不抑制Scr家族激酶。它对大多数具有伊马替尼耐药突变的患者有效,但对T315突变无效。3造血干细胞移植3.1异基因造血干细胞移植（AlloHCT）唯一被证明可以治愈CML的手段，大多数专家推荐25岁以下患者不论临床表现如何均可以进行治疗,对于25岁以上者则应考虑其临床表现及是否存在高危因素而做选择。这些高危因素包括患者的性别、年龄、病程、供者来源（相关或不相关）、诊断至移植的时

6、间、移植前治疗、预处理方案等。诊断至移植的时间不要超过1-2年，慢性期（CP）移植的存活率比在加速（AP）或急变（BP）好,且复发率低。CP期接受HLA匹配的同胞供体AlloHSCT患者5年生存率在70%以上。3.2非清髓性造血干细胞移植目的在于拓宽老年患者AlloSCT的适应证,减少移植相关死亡率和并发证,目前非清髓移植仅用于那些应用STI571治疗失败的患者或是年龄过大或有严重疾病不能耐受传统移植方法的患者。国内临床报道非清髓性造血干细胞移植联合伊马替尼治疗CML,具有降低移植前白血病细胞负荷,抑制残留白血病细胞增殖,促进供者完全嵌合状态的转变,增强

7、移植物抗白血病效应的作用,是一种有效的治疗方法［7］。3.3自体造血干细胞移植CML患者骨髓中隐藏着相当数量ph-正常造血克隆。特别是对确诊为CML的患者,早期进行动员和自体移植,这种干细胞具有移植后重建造血功能。4中医药治疗4.1中药提取物（1）三氧化二砷（As2O3）中药砒霜主要成分三氧化二砷实验研究表明，As2O3能部分下调CML单个核细胞的bcrabl融合蛋白和STATR蛋白,减弱甚至阻断了BCR/ABL的信号传递,使细胞恶化趋势延缓［8］国外也有研究表明As2O3促使细胞调亡作用,它使细胞停滞在G1期及G2/M期的检查点［9］，另外还有报道As2

8、O3应用临床与伊马替尼联用治疗CML急变期疗效显著［