中西医结合治疗慢性粒细胞白血病进展

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1、中西医结合治疗慢性粒细胞白血病进展作者：邓姝沈建平沈一平周郁鸿【摘要】近年来,慢性粒细胞白血病（CML）中西医的治疗在以往的基础上有了长足的进展,针对BCRABL酪氨酸激酶开发抑制剂是CML靶向治疗的重点，骨髓移植是治疗CML最理想的方法，同时随着对CML信号传导途径的深入研究，个体化治疗也将成为可能。而中医对本病各家认识不一，但都不离虚、毒，瘀三个环节。【关键词】慢性粒细胞白血病羟基脲分子靶向造血干细胞移植中医药治疗综述　　Abstract：Inrecentyears，CMLtreatedwithcombinationofTCMandWMhasgotgreatachievem

2、entonthebasisofbefore.PointingtotheemphasisthattheinhibitorofBCRABLtyrosinekinasesisthetargettreatmentofCML，marrowtransplantationisthemostidealmethodforCML；meanwhile，withfurtherresearchonCMLsignaltransmittingroute，individualizedtreatmentwillbepossible.Thougheveryexperthashisownideatothedisea

3、sefromTCM，itstillconcerns3linksofdeficiency，toxinandstasis.10　　Keywords：CML；hydroxyacrbamide；moleculartarget；transplantationofbloodproducingdrycell；TCMtherapy；review　　慢性粒细胞白血病（CML）是一种造血干细胞克隆增生性疾病,骨髓以粒系增生,外周血白细胞增多及脾肿大为主要特征。近年来,CML中西医的治疗在以往的基础上有了长足的进展,现综述如下。　　1单药治疗　　（1）羟基脲（HU）为细胞周期特异性抑制DNA合成的药

4、物,曾被推荐为CML单药治疗的首选药，但加速期CML疗效差,急变期CML基本无效。［1］（2）马利兰（BU）属烷化剂,为细胞周期非特异性药物,对大多CML慢性期患者疗效确切,但有明显不良反应如骨髓抑制、皮疹、肺间质纤维化等。（3）干扰素（IFNa）治疗CML至今已近20年历史,曾作为不能进行异基因干细胞移植的ph+CML的一线治疗［2］。但在2006年版NCCNCML治疗指南中已将其调整为二线用药［3］。　　2分子靶向治疗　　2.1伊马替尼（10Imatinib）人工合成的特异性酪氨酸激酶抑制剂（STI571,商品名Gleevec）是2苯氨嘧啶的衍生物,可抑制PH阳性白血病克

5、隆的增殖和抗凋亡作用,成为第一个成功治疗PH阳性CML的靶向药物［4］，新近的研究表明它能增强抗原提呈细胞的抗原提呈功能,并解除T细胞对于肿瘤的免疫耐受［5］。伊马替尼能获得明显高的主要细胞学遗传学反应和完全细胞遗传学反应因此研究人员提出伊马替尼可作为CML早期的一线治疗药物。　　2.2Dasatinib在结构上与伊马替尼无关,它活化的构型结合到abl,不但可抑制abl激酶,还可抑制Scr家族激酶。对除T351以外绝大多数突变型bcrabl激酶都有抑制作用,抑制作用较伊马替尼大300倍以上，同时也对伊马替尼耐药的慢粒和费城染色体（ph+）ALL有很好的耐受力和较高的疗效。　　2

6、.3AMN107是一种氨基吡咯嘧啶类药物,结构上为伊马替尼的衍生物,也是与无活性构象的abl激酶区结合,但其功能却强于伊马替尼约25倍，和Dasatinib一样都是第二代信号传导抑制剂。但与Dasatinib不同的是AMN107不抑制Scr家族激酶。它对大多数具有伊马替尼耐药突变的患者有效,但对T315突变无效。　　3造血干细胞移植　　3.1异基因造血干细胞移植（AlloHCT）10唯一被证明可以治愈CML的手段，大多数专家推荐25岁以下患者不论临床表现如何均可以进行治疗,对于25岁以上者则应考虑其临床表现及是否存在高危因素而作选择。这些高危因素包括患者的性别、年龄、病程、供

7、者来源（相关或不相关）、诊断至移植的时间、移植前治疗、预处理方案等。诊断至移植的时间不要超过1～2年，慢性期（CP）移植的存活率比在加速（AP）或急变（BP）好,且复发率低。CP期接受HLA匹配的同胞供体AlloHSCT患者5年生存率在70%以上。　　3.2非清髓性造血干细胞移植目的在于拓宽老年患者AlloSCT的适应证,减少移植相关死亡率和并发证,目前非清髓移植仅用于那些应用STI571治疗失败的患者或是年龄过大或有严重疾病不能耐受传统移植方法的患者。国内临床报道非清髓性造