eb病毒潜伏膜蛋白(lmp1)与survivin在鼻咽癌中的表达论文

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1、EB病毒潜伏膜蛋白(LMP1)与survivin在鼻咽癌中的表达论文【摘要】目的探讨鼻咽低分化鳞状细胞癌组织中EB病毒潜伏膜蛋白LMP1和survivin表达水平与预后的关系。方法用免疫组化SP法对83例鼻咽低分化鳞状细胞癌组织进行LMP1和survivin标记，分析其与临床分期、放疗后三年内结果的关系。结果LMP1的表达与临床分期无关（P＞0.05），但与放疗后三年内复发有关（P＜0.05）。survivin与临床分期，放疗后三年内复发有关（P＜0.05）。LMP1与survivin有相关（P＜0

2、.05）。结论LMP1与survivin在鼻咽癌的预后中有重要价值，可作临床治疗的参考指标。【关键词】鼻咽癌LMP1;survivin免疫组化ExpressionsofEpsteinBarrVirusLatentMembraneProtein1(LMP1)andsurvivininNasopharyngealCarcinomaandtheirClinicalSignificanceKeya;LMP1;survivin;Immunohistochemicalmethod鼻咽癌（Nasopharyng

3、ealcarcinoma，NPC）是我国常见的恶性肿瘤，尤以两广地区高发，随着对NPC研究的逐渐深入.freelano3、Souza4等研究发现LMP1可以抑制H1299上皮、B细胞、Burkitt’s淋巴瘤细胞和Jurkat细胞等凋亡。survivin是1997年发现的一个凋亡抑制因子，属于凋亡抑制蛋白家族（IAPs），因其在胚胎组织和大多数肿瘤组织中呈高表达，而正常组织和癌旁组织不表达，故受到关注5,6。LMP1表达与临床分期的关系鲜有报道，本组实验表1显示在不同分期组中表达无明显差异说明了LM

4、P1与鼻咽癌分期并无明显联系。survivin表达在Ⅰ～Ⅱ期组与Ⅲ期组、Ⅳ期组中有明显差异性，Ⅲ期组、Ⅳ期组中的表达明显高于Ⅰ～Ⅱ期组，Ⅲ期组与Ⅳ期组间无明显差异性，与齐卫卫7等人报道的survivin在Ⅰ～Ⅱ期NPC组织中的阳性率为33%，Ⅲ～Ⅳ期为79.2%的结果相近，这说明了survivin在与鼻咽癌的临床分期中密切相关。肿瘤的放射治疗主要是通过直接物理作用（坏死）和诱导细胞内基因表达（凋亡）促使肿瘤细胞死亡，其中诱导肿瘤细胞凋亡是肿瘤放射线治疗的重要机制之一8。Caspase3的活化是细胞

5、凋亡的终末效应子，一旦活化，细胞凋亡进入不可逆阶段。放射线活化NFΚB拮抗肿瘤细胞凋亡可能与cIAP2表达和Crel活化有关9,10。唐发清等11用实验验证了LMP1能活化NFκB参与了鼻咽癌细胞拮抗放射治疗诱导的凋亡。本组表2中表明LMP1的表达与放疗后三年内的复发预后有着密切的相关，LMP1表达者，可能提示预后不佳。这从临床方面验证了唐发清等11人实验结果的可能性。survivin可直接作用于Caspase，主要抑制Caspase3、Caspase7的活性，阻断细胞的凋亡过程，也可通过p

6、21间接抑制Caspase，阻止细胞凋亡12，Asanuma等13采用定量RTPCR检测survivinmRNA表达，发现survivin表达与放射治疗敏感性呈反比，survivin表达抑制放射线诱导Caspase活化；抑制survivinmRNA表达，可提高放射治疗的敏感性。本组表2中表明survivin的表达与放疗后三年内的复发有着密切的相关，临床方面的病例分析结果与前人的实验结果一致，survivin表达者提示放疗的效果欠佳，预后不好。而LMP1、survivin这两者间是否有相关联系呢？查

7、阅国内相关文献，有唐发清等14提出EB病毒LMP1通过活化NFκB、AP1上调survivin表达。用NFκB抑制子IκB显性负性突变体和AP1（cJun）显性负性突变体分别抑制NFκB和AP1活化，可阻断LMP1上调survivin表达。表3显示，LMP1与survivin的相关性分析有统计学意义，从而在临床的病例分析中验证了两因素的相关性。通过上述分析，我们有理由认为，LMP1、survivin这两个因素可做为鼻咽低分化鳞癌的预后指标，提示LMP1、survivin可作为肿瘤治疗的分子靶，为

8、提高肿瘤的放射照射治疗提供实验依据，成为肿瘤治疗的新的突破点。【