汉黄芩素对移植人卵巢癌skov3细胞裸鼠组织端粒酶蛋白htert影响与凋亡相关性研究

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1、汉黄芩素对移植人卵巢癌SKOV3细胞裸鼠组织端粒酶蛋白hTERT影响与凋亡相关性研究【摘要】目的评价汉黄芩素对移植人卵巢癌SKOV3细胞裸鼠组织端粒酶蛋白hTERT影响与凋亡相关性。方法移植人卵巢癌SKOV3细胞的裸鼠随机分为5组：汉黄芩素高剂量组，低剂量组，空白对照组，常规化疗组（顺铂）和联合用药（顺铂+汉黄芩素）组。采用抗生素-生物素过氧化酶复合物（S-P）免疫组化法检测裸鼠组织中hTERT，Bcl-2，Bax蛋白及凋亡指数的表达。结果裸鼠组织经汉黄芩素作用后，随着汉黄芩素剂量的增大，对瘤体端

2、粒酶hTERT蛋白表达有抑制作用，呈剂量依赖性。Bcl-2蛋白表达逐渐下调，与凋亡指数变化的表达呈相反变化趋势，而Bax蛋白表达逐渐上调，与凋亡指数变化的表达呈同向变化趋势。结论汉黄芩素在体内具有抗肿瘤和抑制端粒酶活性的作用，抑制强度与剂量成正比，下调端粒酶活性，同时也伴随细胞的凋亡，可能是药物对端粒活性的抑制和对端粒结构的破坏，启动了凋亡基因。【关键词】汉黄芩素卵巢肿瘤端粒酶凋亡　　Abstract：ObjectiveRegulatingtelomeraseactivationisanideal

3、orcells.ThisstudyaimedatevaluatingtherelationshipbeteraseactivationandapoptosisafterinistrationinnudemiceplantedhumanovariancancercellsSKOV3.MethodsNudemiceplantedhumanovariancancercellsSKOV3lydividedintofivegroups,includinghighdosegroup,loalcontrolgr

4、oup,cisplatintherapygroup,andbinedtherapygroup(cisplatinandmunohistochemistry.ResultsTheresultsshoorparederaseactivationandtheeffectivenessor,theexpressionofBcl-2decreaseregularly,anditshoetendencyorandregulatetelomeraseactivation.Theeffectivenessisre

5、latedtothedoseofentoftumor.Itdoeraseacpaniedagesthestructureoftelomeraseandsoroftheovary;Telomerase；Apoptosis　　端粒酶是维持端粒长度、确保肿瘤细胞不退出细胞周期而得以永生化的关键之一。85%的肿瘤细胞表达端粒酶活性，端粒酶的激活与肿瘤增殖密切相关，因此端粒酶成为治疗恶性肿瘤的一个理想的靶点。近年来寻找和研究端粒酶抑制剂是国内外研究的一个热点。本课题组前期研究汉黄芩素表明在体外它具有诱导卵巢

6、癌细胞凋亡作用，能抑制端粒酶活性的表达［1］。本研究通过动物实验，观察汉黄芩素对肿瘤生长的抑制作用，并研究其对移植人卵巢癌SKOV3细胞裸鼠组织端粒酶蛋白hTERT影响与凋亡的相关性。　　1材料　　1.1细胞人卵巢癌SKOV3细胞由广西肿瘤防治研究所提供。培养于含10%的小牛血清，100u/ml青霉素和100μg/ml链霉素的RPMI-1640培养液中，37℃，5%CO2培养箱中孵育培养、传代。　　1.2药物汉黄芩素是从黄芩根中分离出的一种单体，分子量为284kDa，黄色晶体，其化学性质、理化性质

7、、光谱数据参见　　3.3裸鼠肿瘤组织Bcl-2蛋白表达Bcl-2蛋白阳性表达在胞浆，（见图3）。染色综合得分比较（见表2）。各用药组与对照组比较，有统计学差异（P<0.05）；用药组间两两比较，有统计学差异（P<0.05）。表2裸鼠肿瘤组织Bcl-2蛋白免疫组化染色综合得分（略）　　3.4裸鼠肿瘤组织Bax蛋白表达Bax蛋白阳性表达在胞浆，（见图4）。染色综合得分比较（见表3）。各用药组综合得分高于对照组，有统计学差异（P<0.05）；用药组间两两比较，有统计学差异（P<0

8、.05）。表3裸鼠肿瘤组织Bax蛋白免疫组化染色综合得分（略）　　3.5裸鼠肿瘤组织凋亡指数的变化表达凋亡细胞核固缩呈圆形或椭圆形、蓝黑色，染色体沿核膜形成半月状或新月状。部分核凝固成致密小圆球形，（见图5）。凋亡指数的变化（见表4），其直方图，（见图6）。各用药组与对照组比较，有统计学差异（P<0.05），A组与B组、A组与C组、B组与D组、C组与D组相比，有统计学差异（P<0.01）。　　凋亡指数：联合用药D组>高剂量A组>顺铂常规化疗C组>低剂量