雄激素受体基因第一外显子cag重复序列长度多态性与男性膀胱癌的发生有关

《雄激素受体基因第一外显子cag重复序列长度多态性与男性膀胱癌的发生有关》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、雄激素受体基因第一外显子CAG重复序列长度多态性与男性膀胱癌的发生有关　　　作者：刘贵秋，苏勤，张伟，刁小莉，冯英明【关键词】膀胱肿瘤LengthofCAGrepeatatexon1ofandrogenreceptorgeneisassociatedtodevelopmentofbladdercarcinomainmales　　【Abstract】AIM:TostudythepossibleassociationbetorphicCAGshorttandemrepeat(STR)atandrogenreceptor(AR)firstexonandbladderc

2、ancerdevelopment.METHODS:GenomicDNAtheparaffinembeddedbladdercarcinomatissuesfrommalepatientsandamplifiedbyPCRandthentheproductsidegelsandvisualizedthroughsilverstaining.TheCAGrepeatnumbersobilityofthEirproductsanddirectsequencingforsomerepresentativesamples.Thesamples94malepatientsi

3、nedinaparallelberof95ofbladdercancersamplesined.Sixofthem(6.3%)shoicrosatelliteinstability,thefolloentduetothedifficultyindeterminingpreciselythenormalpositionofitsamplificationproduct.TheCAGrepeatnumbersforthe94patientsentand/orprogressionofbladdercarcinomainmalepatients.AshorterCAG

4、STRatthelocusmaypredisposethemaleindividualstothedevelopmentofbladdercancer.　　【Keyorphism;bladderneoplasms　　【摘要】目的：探讨人雄激素受体（AR）基因第一外显子CAG串联短重复序列（STR）多态性与男性膀胱癌发生之间的关系.方法：石蜡包埋的男性膀胱癌标本进行基因组DNA提取，PCR扩增，变性聚丙烯酰胺凝胶电泳，经银染显示单股DNA链片段长度.根据标本的泳动度推算CAGSTR的n值；选取代表性的标本产物直接测序，验证上述检测的准确性.以男性阑尾炎标本作为参照

5、组.结果：95例膀胱癌标本中有6例（6.3%）出现微卫星不稳定（MSI）现象，其中1例因正常组织过少而无法确定其产物的正常泳动位置，不做以下分析.94例膀胱癌及相同例数参照标本的CAGSTRn值范围分别为8~26和14~30，均数分别为20.07±3.12和21.06±3.39，两者有统计学意义（P<0.05）.结论：AR基因第一外显子CAGSTR与男性膀胱癌的发生或（和）发展有关，CAGSTR较短的男性个体患膀胱癌的危险性可能增加.　　【关键词】雄激素受体基因；CAG重复序列；基因多态性；膀胱肿瘤　　0引言　　膀胱癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤，男性发病率

6、是女性的3.5倍［1］.除了吸烟和职业因素等环境因素外，性激素的影响可能与这种性别差异有关.动物实验研究显示，雄性动物对膀胱癌发生比雌性易感，这可能与雄激素或(和)雌激素的作用有关［2］.雄激素通过雄激素受体（androgenreceptor,AR）发挥作用，已经在人膀胱尿路上皮和膀胱尿路上皮癌（urothelialcarcinoma,UTC）组织中检测到AR存在［3］.我们设想，AR介导的反应可能在一定程度上决定了膀胱癌发生率的性别差异；同时，AR功能的差异也可能影响不同个体对这一肿瘤的易感性.　　AR是核受体家族的一员，其编码基因位于X染色体的q1112区，

7、有8个外显子组成［4］.由第一外显子编码的N（氨基）末端区含有正常受体活性所需的转录激活单位，其活性可能与该区域内几个多态性结构有关［5］，其中最为明显的是位于第一外显子的CAG串联短重复序列（shorttandemrepeat,STR）.体外研究显示，AR的转录活性与AR基因CAGSTR的重复次数（n值）呈负相关，n值越小，AR的转录活性越强［6,7］.已经知道AR基因CAGSTR异常与雄激素不敏感征和延髓脊髓性肌萎缩有关［8,9］，并影响对前列腺癌［10］、肝细胞癌［11］、乳腺癌［12］、卵巢癌［13］、子宫内膜癌［14］以及子宫肌瘤的易感性［15］.到目

8、前为止，　　AR基因CA