雄激素受体基因第一外显子cag重复序列长度多态性与男性膀胱癌的发生有关论文

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1、雄激素受体基因第一外显子CAG重复序列长度多态性与男性膀胱癌的发生有关论文刘贵秋，苏勤，张伟，刁小莉，冯英明【关键词】膀胱肿瘤LengthofCAGrepeatatexon1ofandrogenreceptorgeneisassociatedtodevelopmentofbladdercarcinomainmales【Abstract】AIM:TostudythepossibleassociationbetorphicCAGshorttandemrepeat(STR)atandrogenreceptor(AR)firstexonandbladdercance

2、rdevelopment.METHODS:GenomicDNAtheparaffinembeddedbladdercarcinomatissuesfrommalepatientsandamplifiedbyPCRandthentheproductsidegelsandvisualizedthroughsilverstaining.TheCAGrepeatnumbersobilityoftheirproductsanddirectsequencingforsomerepresentativesamples.Thesamples94malepatientsine

3、dinaparallelberof95ofbladdercancersamplesined.Sixofthem(6.3%)shoicrosatelliteinstability,thefolloentduetothedifficultyindeterminingpreciselythenormalpositionofitsamplificationproduct.TheCAGrepeatnumbersforthe94patientsentand/orprogressionofbladdercarcinomainmalepatients.AshorterCAG

4、STRatthelocusmaypredisposethemaleindividualstothedevelopmentofbladdercancer.【Keyorphism;bladderneoplasms【摘要】目的：探讨人雄激素受体（AR）基因第一外显子CAG串联短重复序列（STR）多态性与男性膀胱癌发生之间的关系.方法：石蜡包埋的男性膀胱癌标本进行基因组DNA提取，PCR扩增，变性聚丙烯酰胺凝胶电泳，经银染显示单股DNA链片段长度.根据标本的泳动度推算CAGSTR的n值；选取代表性的标本产物直接测序.freela,UTC）组织中检测到AR存在［3］.

5、我们设想，AR介导的反应可能在一定程度上决定了膀胱癌发生率的性别差异；同时，AR功能的差异也可能影响不同个体对这一肿瘤的易感性.AR是核受体家族的一员，其编码基因位于X染色体的q1112区，有8个外显子组成［4］.由第一外显子编码的N（氨基）末端区含有正常受体活性所需的转录激活单位，其活性可能与该区域内几个多态性结构有关［5］，其中最为明显的是位于第一外显子的CAG串联短重复序列（shorttandemrepeat,STR）.体外研究显示，AR的转录活性与AR基因CAGSTR的重复次数（n值）呈负相关，n值越小，AR的转录活性越强［6,7］.已经知道AR基因

6、CAGSTR异常与雄激素不敏感征和延髓脊髓性肌萎缩有关［8,9］，并影响对前列腺癌［10］、肝细胞癌［11］、乳腺癌［12］、卵巢癌［13］、子宫内膜癌［14］以及子宫肌瘤的易感性［15］.到目前为止，文献中少见有关这一多态性位点与膀胱尿路上皮肿瘤发生或发展关系的报道.此研究对陕西地区人群的AR编码基因中的CAGSTR长度与男性膀胱癌之间的关系进行了探讨.1材料和方法1.1材料95例男性膀胱癌和94例男性阑尾炎石蜡包埋的标本来自第四军医大学唐都医院病理科.膀胱组年龄为17~84岁，中位数年龄为63岁；均为尿路移性上皮癌，其中病理分级Ⅰ级20例，Ⅱ级55例，Ⅲ

7、级20例.1.2方法1.2.1DNA提取石蜡包埋组织4μm切片5张经二甲苯脱蜡及乙醇冲洗后，应用常规酚氯仿法进行基因组DNA的抽提，用紫外分光光度计（Eppendorf,RS232C,Cityname,Germany）确定DNA浓度.1.2.2PCR扩增引物序列AR1A(221+):5′GAGGAGCTTTCCAGAATCTG3′；AR1B(454-):5′CATGGGCTTGGGGAGA3′；AR2A(230+):5′TCCAGAATCTGTTCCAGAGC3′；AR2B(446-):5′TGGGGAGAACCATCCTCACC3′.DNA参见以前的方法［

8、16,.freelershamPharmaciaBi