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时间:2018-11-21
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1、亚硒酸钠对K562/ADR多药耐药的逆转作用及其机制作者:崔晶,丁璟,吴轶苹,刘复强,刘小超,王阳【摘要】本研究探讨亚硒酸钠对白血病耐药细胞株K562/ADR细胞的多药耐药性的逆转作用及其逆转机制。用噻唑蓝(MTT)法检测亚硒酸钠对K562/ADR细胞的生长抑制作用及其对K562/ADR细胞耐药性的逆转作用;应用流式细胞仪检测亚硒酸钠对K562及K562/ADR细胞凋亡率的影响;用半定量RTPCR法检测K562/ADR细胞中mdr1和bcl2基因的表达情况。结果表明,10μmol/L亚硒酸钠可以明显增加K562/ADR细胞对阿
2、霉素敏感性,其耐药逆转倍数为2.31;早期凋亡率在10μmol/L亚硒酸钠作用于K562细胞48小时是升高的;而中、晚期凋亡率在亚硒酸钠5、10μmol/L作用48、72小时时均明显升高;两种浓度亚硒酸钠在作用48小时可使K562/ADR细胞早期凋亡率增加,作用48、72小时可使K562/ADR的细胞中、晚期凋亡率增高,10μmol/L的亚硒酸钠所致凋亡率高于5μmol/L,作用72小时的凋亡率高于48小时;亚硒酸钠可使K562/ADR细胞mdr1mRNA及bcl2mRNA表达下降。结论:亚硒酸钠可部分逆转K562/ADR细胞的
3、耐药性,其机制可能是增加K562/ADR细胞凋亡率,下调mdr1mRNA和bcl2mRNA的表达。【关键词】细胞凋亡 ReversalEffectofSodiumSeleniteonMultidrugResistanceinK562/ADRCellLineandItsMechanismsAbstractThisstudyseleniteonmultidrugresistanceinadriamycinresistantleukemiccelllineK562/ADRanditsmechanisms.Thecytotoxicit
4、yandthereversaleffectofsodiumseleniteonK562/ADRcellsethod;theapoptosisrateofK562andK562/ADRcellsetery,themRNAexpressionsofmdr1andbcl2easuredbysemiquantitativereversetranscriptasepolymerasechainreaction(RTPCR).Theresultsshool/Lsodiumselenitesignificantlyincreasedthe
5、cytotoxicityofadriamycintoK562/ADRcellandthereverseindex(RI)entol/LNa2SeO3for48hours;andthemediumtermandlateapoptosisrateentol/LNa2SeO3for48and72hours.Bothdosesof5and10μmol/LNa2SeO3increasedtheearlyapoptosisrateofK562/ADRat48hours,andalsoincreasedthemediumtermandlat
6、eapoptosisrateaftertreatingfor48and72hours.Theapoptosisrateol/Lthanthatat5μmol/L,theapoptosisrateat72hoursalsodr1mRNAandbcl2mRNAol/Lsodiumselenite.ItisconcludedthatsodiumselenitecanreversethemultidrugresistanceinK562/ADRpartiallybydodr1mRNAandbcl2mRNA,andincreasinga
7、poptosisrateofK562/ADRcells.Keyultidrugresistance;apoptosisJExpHematol2007;15(4):756-761白血病诱导化疗失败和缓解后复发的重要原因之一是白血病细胞耐药性的形成。多药耐药(multidrugresistance,MDR)是化疗耐药的主要形式。对多药耐药性产生的机制及其逆转的研究一直是肿瘤研究领域的一个热点。目前备受关注的耐药逆转剂主要有钙离子拮抗剂、环孢菌素A等,但这些药物在体内应用时,因毒副作用过大很难达到体外实验所要求的最佳逆转浓度,因而未能广
8、泛应用于临床。硒作为人体必需的微量元素,能提高机体免疫力。已有研究报道,硒可增强某些抗肿瘤药的化疗效果,但关于硒是否可逆转白血病细胞耐药性的研究尚十分少见。本研究探讨了亚硒酸钠对K562/ADR多药耐药性的逆转作用及逆转机制,以期为临床上应用硒制剂
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