ra中滑膜组织募集t淋巴细胞的机制论文

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1、RA中滑膜组织募集T淋巴细胞的机制论文摘要：类风湿性关节炎（RA）滑膜组织中大量浸润的T细胞在滑膜病变初始和维持中有着极其重要的作用，然而滑膜组织中的T细胞是从血循环中跨越血管壁进入病灶的。病变滑膜组织中的大量炎症细胞通过产生和释放趋化性细胞因子，通过与外周血中T淋巴细胞表面相应的受体相结合，从而选择所需的自身反应性T细胞进入病变滑膜组织。本文就其机制进行描述。关键字：类风湿性关节炎；T淋巴细胞；细胞募集。ABSTRACT:LotsofTlcellsinfiltrateintotheinflam

2、edsynoviumandplayanimportantroleinthestartingandsustainingpathologicalchanges。ButtheTcellmustmigrateintothesynoviumfromtheperipheralblood,sothemechannismofmarizetheprocessofTcellrecruitedintothesynovium,accordingtotherecentstudies。KEY-1及ICAM-1和其他粘附分子

3、。其内皮细胞管内侧高表达粘附分子及趋化性细胞因子，对选择性粘附T淋巴细胞起重要作用。2、粘附分子2.1选择素选择素包含E，P及L选择素。其作用可归纳为（1）降低T细胞在血管壁滚动速度，从而使T细胞表面分子物质与内皮细胞上对应分子物质有足够的时间相接触;（2）当选择素与其配体相结合后，可诱导T细胞内的趋化性细胞因子受体表达于细胞表面（如CXCR44）。但选择素所介导的粘附是一种不稳定的粘附，如果没有继发的整合素的介导的稳固粘附，那么淋巴细胞将继续沿着管壁滚动不能最终完成跨越血管壁。有人在对基因敲除

4、E，P及L选择素小鼠的研究中发现，其并不能阻止慢性关节炎的发生及病变的严重性，只起到延缓白细胞在组织中的聚集。PSGL-1为三种选择素主要受体。KazuyukiAtarashi等5研究发现PSGL-1介导的滚动，能诱导T细胞内信号传导诱导LFA-1活化。2.2整合素及免疫球蛋白基因超家族选择素家族参与T细胞粘附于内皮的起始阶段,.freelab）在多发性硬化及炎性肠病应用取得了良好的临床疗效，但未有其在RA应用的研究报道。3、趋化性细胞因子及其受体趋化性细胞因子及其受体是目前研究的热点，趋化性细

5、胞因子控制着渗出T细胞的选择性以及被选择T细胞的稳固粘附。同时趋化性细胞因子在细胞迁移中提供化学趋化梯度，从而确定了细胞迁移的方向。趋化性细胞因子由滑膜组织中细胞产生，T细胞则表达趋化性细胞因子受体。大量的趋化性细胞因子参与了T细胞的募集，其中主要有MCP-1/CCL2,MIP-1α/CCL3、MIP-1β/CCL4、RANTES/CCL5,CCL18、IP-10/CXCL10、ITAC、SDF-1/CXCL12、CXCL16、MIG/CXCL19及fractalkine/CX3CL1等。而病变

6、滑膜中的T细胞主要表达受体有：CXCR3、CCR4、CCR5、CCR6、CX3CR1、CXCR4及CCR7等8、9。ToshihiroNanki等10用单个细胞RT-PCR法检测滑膜细胞趋化性细胞因子受体mRNA发现CXCR4基因表达高于其他趋化性细胞因子，流式细胞仪检测T细胞表面趋化性细胞因子受体也有相同的结果.一种趋化性细胞因子可以有多种趋化性细胞因子受体，而一种趋化性细胞因子受体也可有多种趋化性细胞因子，但CXCL12目前只发现一种受体CXCR4。T细胞可以同时表达多种趋化性细胞因子受体。

7、值得指出的是研究11发现滑膜中的T细胞表达CCR7，CCR7正常情况下表达于中央记忆T细胞（centralmemoryTcell），参与T细胞归巢淋巴组织，从而分化成记忆性T细胞，在健康人群CCR7不表达于效应记忆T细胞（effectormemoryTcell），而在RA病人中存在大量表达CD4+CD28-T细胞，研究发现RA中部分CD4+CD28-T细胞共同表达CCR7及CCR5，因而同时具有向滑膜组织及淋巴组织迁移的能力，而IL-12能通过上调CCR5表达，调节CD4+CD28-T细胞向滑膜

8、组织迁移。面对众多的趋化性细胞因子，在体外单个趋化性细胞因子TRANS-1及VCAM-1）,促进T细胞与血管内皮粘附、渗透;(2)促进某些趋化性细胞因子的合成与分泌，如在应用抗TNF-α抗体后，滑膜组织的IL-8和MCP-1表达显著减少，而滑膜RANTES、MIP-1α及MIP-1β表达却未能显著的减少，提示TNF-α选择性调节一些chemokine表达。而与之对应的是应用TNF-α抑制剂后，观察到外周血中的CXCR3+T细胞的持续聚集。（3）TNF-α还可促进滑膜细胞、巨噬细胞、纤维母细胞和软