用庆大霉素抗性筛选法选育西罗莫司高产菌株论文

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1、用庆大霉素抗性筛选法选育西罗莫司高产菌株论文【摘要】用紫外线对吸水链霉菌(Streptomyceshygroscopicus)NP03进行诱变，再采用庆大霉素抗性筛选法进行处理，剂量分别为0、0.01、0.03、0.05和0.08μg/ml，共获得113株抗性突变株，其中西罗莫司产量高于出发菌株的有51株，突变株NP0374#的生产能力达到出发菌株的134%，且遗传特性稳定。【关键词】西罗莫司；庆大霉素；抗性筛选；遗传稳定性ScreeningofmutantoverproducingsirolimusicinresistancemethodZha

2、ngLiandJiaXiaojing(NeentCenter,NorthChinaPharmaceulicalCo.,Shijiazhuang050015)ABSTRACTAfterthesporesofStreptomyceshygroscopicusNP03beingtreatedutagenonehundredthirteensirolimusproducingstrainsicinresistancescreening.Thetreatmentdosegrespectively.Thesirolimusyieldsof51mutants

3、ongthem,theyieldof#NP0374us;Gentamicin;Resistancescreening;Hereditarystability免疫抑制剂在器官移植排斥反应的预防和治疗中有极其重要的作用。自20世纪70年代环孢素A用于临床以来，器官移植的成功率大大提高.freelus)是由吸水链霉菌(Streptomyceshygroscopicus)产生的大环内酯类抗生素，1977年Morris等首先发现其具有免疫抑制作用，1989年开始把西罗莫司作为治疗器官移植的排斥反应的新药进行使用，临床应用显示它具有很好的抗排斥作用，与环孢菌

4、素A和他克莫司(FK506)等免疫抑制有良好的协同作用，是一种疗效好、低毒、无肾毒性的新型免疫抑制剂［1，2］。西罗莫司除用于器官移植抗排斥药物外，还可用于抗真菌、心血管支架涂料、新合成抗肿瘤抗生素CCI779的原料药，预防和治疗系统性红斑狼疮、胰岛素依赖型糖尿病等，应用前途广泛。本文报道用庆大霉素对西罗莫司产生菌进行处理，以获得高产的抗性菌株。1材料与方法1.1出发菌株吸水链霉菌(Streptomyceshygroscopicus)NP03(本实验室保存)。1.2培养基分离培养基(%)酵母膏0.1，牛肉膏0.1，葡萄糖1.0，琼脂1.5。斜面培

5、养基天门冬素琼脂培养基。种子培养基(%)淀粉2.0，葡萄糖0.5，酵母粉0.5，蛋白胨0.3；pH自然。发酵培养基(%)葡萄糖3.0，黄豆饼粉3.0，硫酸铵0.5，淀粉1.0，碳酸钙0.3；pH自然。1.3主要仪器旋转式摇瓶机，高速离心机，］.长沙：湖南科学技术出版社，1998.［4］王付转，梁秋霞，李宗伟，等.诱变和筛选方法在微生物育种中的应用［J］.洛阳师范学院学报，2002，21(2)：95～99.［5］丁向东.万古霉素的研究开发［D］.上海：上海医药工业研究院，1998.［6］江凌，邬建国，陈伟伟，等.链霉素抗性突变——万古霉素高产菌株的选

6、育研究［J］.中国抗生素杂志，2005，30(2)：70～72.［7］强华，黄捷，陈贻锴，等.抗生素、亚硝基胍处理吸水链霉素FC904原生质体对雷帕霉素产量的影响［J］.福建医科大学学报，1999，33(3)：289～292.［8］胡海峰，张琴，朱宝朱，等.组合庆大霉素和利福平抗性突变提高蜡状芽孢杆菌2045合成抗生素FR900493的水平［J］.中国抗生素杂志，2003，28(1)：53～54.