神经生长因子联合依达拉奉治疗急性弥漫性轴索损伤疗效观察

《神经生长因子联合依达拉奉治疗急性弥漫性轴索损伤疗效观察》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、神经生长因子联合依达拉奉治疗急性弥漫性轴索损伤疗效观察【摘要】目的观察神经生长因子（NGF）联合依达拉奉治疗急性弥漫性轴索损伤的临床效果。方法急性弥漫性轴索损伤患者82例，随机分为2组，均给予常规治疗。对照组40例加依达拉奉30mg，ivdrip，b.i.d，2,qd，2)及脑室内出血、脑弥漫性肿胀、蛛网膜下腔出血,中线结构无明显移位。1.3　病例入选条件①入选标准：受伤至入院时间≤8h；入院时GCS≤8分。②剔除标准：伴有较严重脑挫裂伤、颅内血肿，及（或）入院时双瞳孔散大、眼球固定、无自主呼吸。1.4治疗方法两组入院后

2、即接受治疗，对照组采用常规治疗：保持呼吸道通畅，给予脱水降颅压、控制脑水肿、止血，奥美拉唑防治应激性消化道溃疡、肾上腺皮质激素、营养神经药物、尼莫地平防血管痉挛，维持水、电解质平衡及对症治疗，并给依达拉奉30mg（南京先声东元制药有限公司，国药准字H20050280）加生理盐水100ml，ivdrip，b.i.d，2,qd，2n;s)　注：与对照组同时间比较,P1>0.05,P2<0.052.2两组随访情况比较2.2.1　治疗结束后，两组存活病例均随访3个月，治疗组随访结束后GOS评分、DRS生活能力项评分均明显优于对照

3、组，有显著性差异（见表3）。表3两组3个月随访GOS评分和DRS评分情况（分,±s）注：P1<0.05,P2<0.052.3统计学处理2.3.1采用统计学软件SPSS14.0进行统计学分析，计量资料求出组内（±s），显示差异有统计学意义(P＜0.05)。3讨论DAI系指脑实质内的广泛性神经元轴索损伤，在颅脑损伤中，发生率约为13%。如果损伤的是网状上行激活系统神经元轴索，就表现为意识状态的改变，多为持续昏迷，GCS评分多数在8分以下[2]；当头部遭受加速性旋转暴力时，因剪应力而造成的神经轴索损

4、伤，是以脑内神经轴索断裂和毛细血管损伤为主要特征的原发性脑损伤，患者昏迷时间长，致残率和致死率高，预后差，是神经外科临床救治的重点和难点。随着现代化交通工具的普及和城镇建设的加快，意外伤害致DAI病患时有发生。DAI的病理改变主要位于脑的中轴部分，即胼胝体、大脑脚、脑干及小脑上脚等处，多属挫伤、出血及水肿。镜下可见轴索断裂、轴浆溢出[3]。神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)是神经营养因子家族成员之一，对神经元的发育和生存、轴突的生长、突触的重构和功能起着重要作用。NGF受体是存在于其靶细胞膜上的酪氨酸激酶受体

5、A，酪氨酸激酶受体一般介导正性信号，如促进神经元生长、维持其存活；NGF的功能和作用机制取决于它的效应细胞。NGF与效应细胞上特异性的膜受体结合后形成复合体，然后沿轴浆逆行转运，经轴突入胞体，再与核受体结合，引起一系列生物学效应。上述作用机制构成了NGF保护神经元和促进轴突再生的基础，其他作用机制为直接作用于再生轴突，通过受体介导细胞内信号传导途径，激活各种活化分子，发挥其神经趋化作用，引导和加快轴突生长[4]。(责任编辑：编辑04)DAI发生后损伤失活脑组织的分解、出血后血浆成分及血液有形成分崩解过程中内容物的释放，产生大量氧自由

6、基，诱导创伤性炎症反应。氧自由基在脑外伤后的继发性脑损伤和脑水肿中起重要作用。研究表明，脑外伤后氧自由基的产生及其诱发的脂质过氧化反应早期即已出现。脑损伤时，氧自由基的作用机制为：①使神经细胞膜上的脂质依赖酶失活，膜流动性和通透性增加，线粒体膜、溶酶体膜破裂，细胞肿胀，发生细胞毒性脑水肿；②破坏脑微血管内皮细胞，引起脑血管通透性增加，导致血管源性脑水肿；③致血管平滑肌松弛，管壁对血管活性物质的敏感性下降，血管扩张，微循环障碍加重；④脑创伤后致失控性炎性反应，一方面可堵塞脑微循环，造成脑缺血缺氧加重；另一方面激活的外周血中性粒细胞（P

7、MN）释放大量的自由基等活性物质引起过氧化反应，脑微血管通透性增加，BBB破坏，同时自由基可直接损伤内皮细胞、神经元及胶质细胞，进一步加重脑损伤。依达拉奉是世界首个自由基清除剂，是一种强效的羟自由基清除剂及抗氧化剂，其关键的作用是挽救濒临死亡的神经细胞，抑制迟发性神经元损伤死亡，减轻脑损伤程度。国外临床试验证实，早期应用大剂量依达拉奉能够明显降低急性颅脑损伤患者的预后。依达拉奉静脉给药之后，其血脑屏障穿透率约为60%，可以清除大脑内的具有高度细胞毒性的自由基，抑制迟发性神经元死亡，抑制血管内皮细胞损伤，切断连锁反应，减轻脑缺血和脑水

8、肿。早期应用依达拉奉，可提高急性重型颅脑损伤患者的预后，改善生活质量[5]。NGF能够抑制脑损伤后兴奋性氨基酸的升高效应,减少NO的释放从而保护了神经细胞,还能增加过氧化氢酶、SOD（超氧化物歧化酶）、谷胱甘肽过氧化物酶等自由基清除剂