造血干细胞自我更新相关基因的研究进展论文

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1、造血干细胞自我更新相关基因的研究进展论文【关键词】造血干细胞自我更新基因研究在机体的一生中，由小部分全能造血干细胞来产生祖细胞与成熟血细胞。为了在如此长的时期内维持造血，造血干细胞（HSCs）具备平衡定向分化与自我更新的能力是至关重要的。自我更新指由亲代细胞分裂而成的两个子代细胞，其中一个保留造血干细胞全部生物学特征，从而维持干细胞池的大小，即干细胞数量与质量的恒定。具备自我更新能力是HSCs的标志性特征，但该过程发生与调控的分子机制尚不明确。在本文中，笔者将综述最近发表的文献.freeli1Bmi1是polybgroup（PcG）家族的一员，高表达于小鼠与人原始骨髓细胞。已有研

2、究表明Bmi1参与调节HSCs的增殖［5］。Bmi1基因敲除小鼠的研究证实，尽管Bmi1缺失胚胎胎肝中的HSCs数目维持正常，这种小鼠在出生后2月内死于广泛渐进性的全血细胞缺失，包括原始祖细胞的缺失［6］。Park等［7］用RTPCR与基因表达分析，发现在造血发育中表达下降的Bmi1，在纯化的小鼠与人HSCs上高度表达。竞争性再生试验表明，移植自Bmi1-/-小鼠获得的胎肝细胞与新生骨髓细胞10周后，受体内几乎没有供体来源的成熟造血细胞［7］。这是因为供体来源的HSCs不能进行自我更新。Bmi１过表达可增强HSCs的对称分裂，介导细胞分裂时保持stemness遗传。而且

3、，Bmi1表达增强致多潜能祖细胞的体外大量扩增，HSCs体内重建造血能力显著提高。功能丢失分析表明，Bmi1缺失与HSCs的自我更新缺陷紧密相关［5,.freeli1通过调节干细胞命运决定基因、存活基因、抗增殖基因预感细胞相关基因来调控HSCs的自我更新［7］。Park等［7］发现Bmi1-/-HSCs呈现几种表达在胚胎，神经与造血干细胞的基因的异常表达，以及几种调节细胞循环与凋亡的基因表达的改变，包括细胞周期抑制因子p16INK4a与p19ARF的上调及凋亡抑制因子AI6的下调。这些可能用以解释Bmi1-/-小鼠体内HSCs的缺失：上调p16INK4a基因与衰老相关；下

4、调AI6与上调p19ARF可导致细胞凋亡。3ShhSonichedgehog（Shh）是一种共价结合胆固醇的分泌形蛋白，在动物发育中发挥重要作用［9］。许多Hh家族成员信号分子参与体外培养时血细胞及内皮细胞的产生，Hh蛋白可刺激定向造血干/祖细胞的增殖。Hh通路变异或用Hh信号抑制剂环杷明处理的金龙鱼胚胎呈现成体造血干细胞形成缺陷［8］。加Hh及Shh中和抗体入含1个SCID重建细胞（SRC）的103CD34+CD38-Lin-细胞培养体系，然后将这些细胞以有限稀释法注入NOD/SCID小鼠体内，7d后，仍只含1个SRC。用可溶性Shh处理的细胞可在体内产生大量的人造血细胞，表明H

5、SCs应答Hh信号进行自我更新分裂［10］。已有研究表明，Shh活性与BMP信号相关。Noggin，BMP4的天然抑制物，可抑制Shh诱导的表型原始的造血细胞的增殖，其模式类似于Hh中和抗体。因此，Shh作为HSCs的一个调节因子，可能与其它转录因子联合作用，依赖于下游的BMP信号［10］。4/BFUE数目高出3～5倍［16］。转导Notch4的活性部分（NotchIC）入人脐血CD34+CD38-细胞。较之对照组，其总的髓系集落形成细胞显著减少（3～10倍），但其长期扩增能力增强。将转导的脐血细胞移植入NOD/SCIDβ2-/-小鼠，在其骨髓与脾内均可检测到CD34+CD3

6、8-细胞［17］。已有研究表明骨髓基质细胞表达的Jagged1（Notch配体之一）可促进造血干/祖细胞的扩增［18］；尽管之前agnussonM，BrunAC，Laicedisplayseverehematopoieticdefects［Ｊ］.ExpHematol，2007，35(9)：14211428.［2］FerrellCM，DorsamST，OhtaH，etal.ActivationofstemcellspecificgenesbyHOXA9andHOXA10homeodomainproteinsinCD34+humancordbloodcells［Ｊ］.StemCell

7、s，2005，23(5)：644655.［3］BuskeC，FeuringBuskeM，AbramovichC，etal.DeregulatedexpressionofHOXB4enhancestheprimitivegroanhematopoieticcells［J］.Blood，2002，100：862868.［4］BrunAC，BjornssonJM，MagnussonM，etal.HOXB4deficientmicehavenormalhem